药剂学：第十八章 微粒分散系的制备技术-（1）.pptVIP

* 助乳化剂：降低界面张力 增加乳化膜柔顺性 多为小分子醇类，常用的有乙醇、丙二醇、正丁醇、乙二醇、甘油、聚甘油酯等。 （二）助化剂 * 纳米乳的形成 （一）纳米乳的相图--伪三元相图 * （二）纳米乳的分类 常见纳米乳的结构示意图 (a) O/W型 (b) 双连续相型 (c) W/O型 * 纳米乳的形成机制 1、混合膜理论 双层膜：水膜、油膜两个界面膜， 乳化剂和助乳化剂可形成超低界面张力， 界面张力 0 时，纳米乳自发形成。 2、增溶理论 认为纳米乳是油相（或水相）增溶于胶束（或反胶束）中，溶胀到一定粒径范围内形成的，增溶作用是纳米乳自发形成的原因之一。 * 纳米乳 增加乳化剂 加入助乳化剂 增大膜的柔顺性 普通乳 胶束 加入油及助乳化剂 油被胶束增溶 ?G = ?H – T?S ?G 0 即可自发形成纳米乳 纳米乳的形成机制 3、热力学理论 * 纳米乳的处方设计 1、纳米乳形成的基本条件 油水界面上存在短暂的负表面张力 有高流动的界面膜 油相与界面膜上乳化剂分子之间能相互渗透 * 纳米乳的处方设计 纳米乳形制备需要的条件 (1) 需要大量乳化剂： 纳米乳粒径小，界面积大，需要更多乳化剂，乳化剂的用量一般为油量的 20%~30%。（普通乳中乳化剂 10%） (2) 需要加入助乳化剂： 乳化剂受溶解度限制，助乳化剂可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的形成。 助乳化剂可调节乳化剂的HLB值，使之符合油相的要求。 助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的柔顺性。 * 2、乳化剂的选择 HLB值，复配使用， 注意溶血作用… 3、助乳化剂的选择 中短链醇类， 甘油酯类，聚乙二醇类… 4、油相的选择 大豆油等长链天然植物油毒性小， 中链油分子体积较小，对药物溶解能力较强。 纳米乳的处方设计 * 纳米乳的制备 成分：油、水、乳化剂和助乳化剂。 混合乳化剂：乳化剂/助乳化剂＝Km 伪三元相图 * 伪三元相图绘制 （1）将乳化剂和助乳化剂按质量比Km=1∶1，1∶2，2∶1混匀后，再按混合乳化剂与油相的质量比为1∶9，2∶8，3∶7，4∶6，5∶5……的不同比例混合。 （2）将上述混合液体搅拌均匀，再边搅拌边用水滴定，以澄清度为指标，判断是否形成纳米乳。 （3）记录形成纳米乳时临界点各组分的质量百分含量。在相图中找出相应的点，把能形 成纳米乳的各点以曲线相连绘制成伪三元相图。 注意：伪三元相图中纳米乳区的大小和纳米乳的稳定性有很大关系，纳米乳区越大说明纳米乳越稳定，越不易受其它因素的干扰。 纳米乳的制备 * 由相图确定处方后，将各成分按比例混合即可制得纳米乳，且与各成分加入的次序无关。 通常可先将乳化剂与助乳化剂按比例混合， 再加一定量的油相，搅拌均匀， 在搅拌下将上述混合物加入水中，直到形成透明的纳米乳。 纳米乳的制备 * 亚微乳的制备 亚微乳常用于胃肠外给药，粒径应比微血管（内径4μm左右）小才不会发生栓塞。 用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，并滤去粗乳滴与碎片。 如药物或其他成分易氧化，则制备过程应在氮气下进行； 如有成分对热不稳定，则采用无菌操作。 * 油相： 主要用植物来源的长链甘油三酯，如大豆油、 藏红花油、玉米油等， 乳化剂：常用Poloxamer与磷脂作混合乳化剂 稳定剂：油酸及其钠盐，胆酸、脱氧胆酸及其钠盐 能定位在界面膜内，增大膜的强度，提高膜 的稳定性。 pH调节剂： 盐酸、氢氧化钠 等张调节剂：甘油 抗氧剂： 维生素E或抗坏血酸 亚微乳的处方： * 处方： 注射用大豆油 100g 中链甘油三酸酯 100g 注射用卵磷脂 12g 注射用甘油 22g 注射用水加至 1000ml 制备： (1) 将大豆油、 MCT、卵磷脂、甘油及适量水于高速捣碎机内，在氮气流下分散； (2) 再倾入二步乳匀机，加入大豆油，在氮气流下乳化至乳滴粒径 1 μm； (3) 加水到足量，用5 ~15μm的玻砂漏斗过滤; (4) 灌装、充氮、压盖、高压灭菌(121℃,15min)即得。 例：20%静注脂肪亚微乳 * 处方： 地西泮 0.5g 注射用大豆油 13.2g 注射用卵磷脂 1.0g Poloxamer 2.0g 油酸 6.6g 甘油 2.25g VE 0.05g 注射用水 加至 100g 例： 地西泮