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癌基因抑癌基因与医学 一、细胞内因素 (一)细胞核与细胞分化:细胞核基因的选择性表达。 (二)细胞质与细胞分化:细胞质对细胞核基因的选择性表达起重要的调控作用。 1.细胞质中的细胞分化决定子与细胞分化 细胞质中某些影响细胞分化的物质(决定子)的分布有区域性,定位于特定的空间位置。决定子实际上是细胞中的蛋白质、mRNA,它们决定了细胞的早期分化。 2.胚胎细胞分裂时细胞质不均等分配影响细胞的命运 生物个体的生长发育离不开环境,环境中的物理、化学、生物因子等往往以提供信号的方式影响机体的细胞分化。 如:豚鼠的孕期为68d,如果在妊娠18—28d给母鼠增温度3—4℃/小时,胎鼠脑重可减轻10%。 二、细胞外因素 (一)环境因素 1、微环境中直接接触的相邻支持细胞影响分化 2、细胞外基质能引起特定细胞的增殖和分化 二、细胞外因素 (二)细胞微环境对细胞分化的影响 干细胞 上皮细胞 纤维细胞 软骨细胞 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅳ型 胶原、层粘连蛋白 3、微环境中可溶性信号分子的作用 4、微环境中激素对细胞分化的影响 激素是某些细胞分泌的信息分子,通常经过血液或淋巴液运输,到达所作用的靶细胞,经过一系列的信号传递过程,影响靶细胞的分化。 远距离的调节作用。 1、 诱导 胚胎诱导(embryonic induction):胚胎发育特定阶段,一部分细胞对邻近细胞产生影响,并决定其分化方向的作用,称为胚胎诱导。 二、细胞外因素 (三)细胞之间的相互作用 2、细胞抑制 细胞抑制(cell inhibition):在胚胎发育过程中,已分化的细胞抑制邻近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用。 说明,已分化的细胞可产生某种物质,抑制邻近细胞向其相同方向分化。 例如:把发育中的蛙胚置于含蛙心组织碎片的培养液中,胚胎受到抑制不能产生正常心脏。同样,当用成体蛙脑碎片培养蛙胚,蛙胚也不能发育成正常脑。 3、细胞识别与黏合 同类细胞具有特异性相互识别和黏合的能力。 一旦细胞间识别并黏合,其质膜各部分就紧密结合成细胞间传递离子、电荷及分子的通道。 (四)小RNA与细胞分化及个体发育 miRNA siRNA可调控基因表达。 第五节 细胞分化与医学 一、肿瘤与细胞分化 1、细胞癌变是细胞去分化的结果 ① 癌细胞主要表现出低分化和高增殖的细胞特征。 ② 肿瘤细胞缺乏正常分化细胞的功能 如:肝癌细胞不能合成血浆白蛋白、胰腺癌细胞不能合成胰岛素等等。 分化异常(分化特征的消失和功能缺陷)是肿瘤细胞的一个重要生物学特性。 一、肿瘤细胞的产生与细胞分化 1、细胞癌变是细胞去分化的结果 2、能自我更新的组织和细胞更容易发生癌变,尤其是上皮组织。 3、通常肿瘤细胞分化程度越低,恶性程度越大。 4、肿瘤细胞也可被诱导重回正常分化状态。 原癌基因:是脊椎动物和人类正常细胞中所具有的DNA序列,是个体生长发育所必须的基因。原癌基因在胚胎期高表达,个体出生后低表达或不表达。原癌基因活化后即成癌基因,导致肿瘤。 抑癌基因:抑制肿瘤发生的基因。 第十五章 细胞分化Chapter 15 Cell Differentiation Human: 1014 cells, 200 cell types 第一节 细胞分化的一般概念 一、细胞分化的概念 细胞分化(cell differentiation):是指同一来源的细胞经过分裂逐渐在形态结构、生理功能和蛋白质合成等方面产生稳定性差异的过程。 识别细胞分化的三项指标:形态结构、生理功能、生化特征(蛋白质合成)。 细胞分化的关键:特异性蛋白质的合成。(如:角蛋白、血红蛋白、肌球蛋白和肌动蛋白)。 细胞分化的实质:特异性蛋白质合成的实质是基因选择性表达的结果,合成特异性蛋白质,导致形态、结构和功能各异的细胞出现。 (一)细胞分化的稳定性 (stability):一个细胞一旦形成为一个稳定的类型以后,一般不能逆转到未分化状态。 二、细胞分化的一般规律 实验: ①离体培养的皮肤上皮细胞,传代后仍保持为上皮细胞 ②黑色素细胞体外培养30多代后,仍能合成黑色素颗粒 已分化的细胞在形态结构和功能上保持稳定,是个体生命活动的基础。 (二)细胞分化的可逆性: 去分化:细胞分化虽然是稳定的,但在一定条件下,已经分化的细胞可以发生逆转,回到未分化状态,这种现象称为去分化(dedifferentiation)或脱分化 。 转分化:
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