GMP中的变更控制复习进程.docVIP

GMP中的变更控制 各位蒲友，大家好！我是张云，曾在微生物实验室工作10年，目前在一家药企从事验证、风险评估、偏差、变更等质量保证的工作。蒲公英是我成长过程中十分重要的一个平台，从蒲公英学到了很多的知识。受蒲公英之托，有幸与大家一起分享变更控制的相关知识，深感荣幸，也请大家多提宝贵的意见和建议。 言归正传，谈谈今天的主题“变更”。 1．变更的概念： 变更：任何对已确定的产品、工艺、工艺环境（或场所）、物料、设施、设备、标准、检验方法、GMP文件、计算机系统等各项内容的修改行为；它有可能定性或定量的影响产品组成、质量、外观、功能或稳定性。 也就是说，只要是影响产品质量的任何方面发生变化都是变更，根据影响产品质量的严重程度，确定变更的类型（主要变更和次要变更），分别进行不同程度的控制。 2．法规要求： 　 第二百四十条　企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 　　第二百四十一条　应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。 　　第二百四十二条　变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 　　第二百四十三条　与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 　　第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 　　第二百四十五条　变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条　质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 法规对变更的范围、类型、职责、实施都做了阐释，接下来我们对变更进行进一步的探讨。 3.为什么要进行变更控制 QA是变更的组织者和记录者，而变更的发起者可能是任何岗位的任何人员。目前的现状是很多变更QA都不掌握，之所以出现这种情况，原因有二：1是大家不了解变更控制的重要性，主观上忽略；2是因为变更的流程负责，特别是需要进行验证或稳定性试验，需要药监备案或批准的变更，所以大家就默默地变更了，但是没有按照流程进行变更控制。 那么，为什么上述变化都要被控制和管理呢？因为任何变化都有可能影响产品的质量。只有所有的变更都被控制、被证明没有影响到产品的质量，才能够进行变更。这也正是企业实施变更控制的目的和作用之一。 企业实施变更控制的其他目的和作用： 1）确保标准的权威性，防止随意变化。 2）确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。 3）从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 4）变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调查。 5）便于质量追溯，进行质量跟踪。 6）为质量信息系统提供基础信息。 4．什么情况下需要进行变更？ 4.1变更范围： 4.1.1物料：原辅料、包装材料 4.1.2质量检验相关：质量标准、检验方法 4.1.3操作规程 4.1.4硬件设施：厂房、设施、设备、仪器、 4.1.5生产工艺 4.1.6计算机软件 4.1.7其他与产品质量有关的方面 4.2变更类型： 4.2.1按对产品质量的影响程度： 表1 按对产品质量影响程度的变更分类 变更类型 概念 变更内容 处理方式 主要变更 可能会对产品质量有显著性影响的变更 产品注册标准的变更； 内包装材质的变更； PC存条件、标签及说明书的变更； 关键合成路线、主要原料或溶剂、关键工艺参数、处方发生改变； 运行方式及构造发生改变的设备变更； 生产厂址的变更等 需要向药监管理部门提交文件申请批准的变更归属于该类变更，在阐述这部分内容时应根据药监部门公布的文件为准。 次要变更 对产品内在质量（安全性、有效性）存在潜在影响的变更 生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换； 关键原辅料的生产合成工艺、质量标准或供应商的改变； 清洁方法的改变； 包装规格和标签变更； GMP文件的改变等； 可能需要给药政部门备案但不需要批准。 微小变更 对产品的安全性和有效性不会产生不良影响的变更 设备设施辅助配件的更换； 质量标准未改变的原辅料供应商的变更； 其他相关微小变更 这类变更不需要向药监部门申请批准或备案，但是需要在企