管理资料激素在风湿科疾病中的应用汇编.ppt

EULAR 工作组提出RA“目标治疗” Ann Rheum Dis 2010;69:631-637 主要 目标 根据疾病活动度调 整治疗方案 疾病缓解 若疾病活动则 调整治疗方案 活动 RA 持续缓解 替代 目标 每 1~3 月评价 病情活动 每 3~6 月评价 病情活动 低活动度 持续低 活动度 根据疾病活动度 调整治疗方案 若疾病活动则 调整治疗方案 早期 RA 的概念 早年，人们把病程少于 5 年的患者视为早期 RA 20 世纪 90 年代，早期 RA 的概念多为病程少于 2 年 2003 年， EULAR 将病程少于 12 周的 RA 称为非常早期 RA(VERA) ，病程在 12 周和 2 年间的 RA 定义为早期 RA(ERA) X - 线 评 分 疾病病程 ( 时间 ) 阻止 自然病程 减缓 总体结构损伤 干预 建立疾病模型 早期积极治疗优势 阻止 自然病程 总体结构损伤 干预 X - 线 评 分 早期积极治疗 减缓 疾病病程 ( 时间 ) RA 需要及早干预，及早治疗 早期治疗 RA 临床意义重大 ? 指南指出 ? 治疗 RA 患者应尽可能早的开始治疗，以 达到缓解疾病和降低疾病活动度的目标 早期治疗 RA 影响疾病进展 F C Breedveld, et al. Ann Rheum Dis.2004(63):627-633 早期治疗 RA 可以延缓疾病进展 糖皮质激素的分子结构 分子结构改变对糖皮质激素作用的影响很大 如 :C 1 = C2 双键结构 , C 11 羟基基团 , C 6 甲基基团 , C 9 氟化 蛋白结合 盐皮质激素性质 代谢转化速度 糖皮质激素性质 需肝脏转化 糖代谢影响 作用部位效应 生物学强度 排泄速度 跨膜能力 糖皮质激素基本结构及变异 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH 2 OH 21 9 CH 3 CH 3 CH 3 F C6 甲基化 - ? 亲脂性 , 快速到达作用靶位 - ? 组织渗透 , 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性 C1=C2 双键结构 - 糖皮质激素作用 ? - 盐皮质激素作用 ? 加强抗炎活性 C11 位羟基化 - 具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化 - 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效 C9 位氟化 - ? 抗炎活性 - ? 对 HPA 轴的抑制 - ? 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用 甲强龙 / 美卓乐的分子结构特点及优势 C1=C2 双键 －增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6 ? 甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9 ? 未氟化 － HPA 轴抑制弱 肌肉毒性少 C11 羟基化 －使其无需肝脏转化 减轻肝脏负担 OH 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH 2 OH 21 9 CH 3 CH 3 CH 3 甲强龙 / 美卓乐的作用特点 ? 亲脂性增强，组织渗透性提高，能快速到达作用部位 ? 不需经肝脏转化，不因肝脏影响其疗效 ? 与血浆蛋白结合较少，血浆游离成分较多，有效药物浓度较高 ? 与受体的亲和力最高，较好的发挥糖皮质激素的抗炎和免疫调 节作用 美卓乐 ? 具有 更强的免疫抑制强度 尽管甲泼尼龙的抗炎活性与泼尼松相近（ 5 ： 4 ），但前者的相对免疫抑制强度是后者的近 20 倍（ 11 ： 0.6 体外） 1 1.Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987 Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997 ； 916-925 美卓乐 ? ：血浆蛋白结合率恒定 确定的剂量，有效浓度可预知，有很好的重复性 － 10mg 以下减量“自由掌控” 甲强龙 / 美卓乐与蛋白结合呈线性关系，稳定可靠 甲强龙 / 美卓乐 具有更低的盐皮质激素活性 Table 1. 糖皮质激素的等效剂量 1-3 糖皮质激素 等效剂量 (mg) 糖皮质激素 作用 HPA 抑制 作用 盐皮质激素 作用 血浆半衰期 (min) 生物半衰期 (h) 氢化可的松（ Cortisol ） 20.0 1.0 1.0 1.0 90 8-12 可的松（ Cortisone ） 25.0 0.8 0.8 80-118 8-12 强的松（ Prednisone ） 5.0 4.0 4.0 0.3 60 18-36 强的松龙（ Prednisolone ） 5.0 5.0 0.8 115-200 18-36 美卓乐（ Methylprednisolone ） 4.0 5.0 4.0 0.5 180 18-36 地塞米松（