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蛋白结合率相关知识 血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与蛋 白结合的药物占总药量的百分数。 血浆蛋白结合率为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大， 不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在 血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。药物分子与血浆蛋白结 合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆 性、结合物无活性、有竞争置换现象。 药物进入循环后，有两种形式： 　　 结合型药物：药物与血浆蛋白结合。 　　特点： 　　（ 1）暂时失去药理活性。 　　（2 ）体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存” 于血液中。 　　意 ：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组 织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用，影响药物作用和 作用维持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用 维持时间长。 　　游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物。 特点：能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效应 或进行代谢与排泄。 药物与血浆蛋白结合方式： 第 1 页 共 9 页 　　酸性 药物与白蛋白结合：华法林、、磺胺类药物主要与血浆 白蛋白结合，三环类抗抑郁药、氯丙嗪也与白蛋白结合。 　　碱性 药物与α 1-糖蛋白结合：β-糖蛋白和虽然量比白蛋白少 很多，但在癌症、关节炎、心肌梗死等疾病中可增高，能与奎宁结 合。 　　特点： 　　 （1）可逆性 　　 药物与血浆蛋白的结合是可逆的，极少数是共价结合（如烷 化剂）。 　　 药物在血液中转运时，结合型与游离型药物快速达到动态 平衡。游离型药物→透过生物膜→血液中游离型药物浓度降低→ 结合型药物，释出游离型药物。 　　 （2）饱和性 　　血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物 与血浆蛋白结合具有饱和性。 　　当 药物浓度大于血浆蛋白结合能力时→饱和→游离型药物 急剧增加→毒性反应。 　　某些病理情况下，血浆蛋白过少（如肝硬化、慢性 肾炎）、变 质（如尿毒症） →药物与血浆蛋白结合减少→毒性反应。有些药物 在老年人中呈现较强的药理效应，与老年人的血浆蛋白减少有关。 　　 （3）竞争性 第 2 页 共 9 页 　　两种 药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增 加→ 导致中毒。 　　如：保泰松→结合型双香豆素→游离型→浓度增加→ 出血 倾向。 　　与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药→置换胆 红素→新生儿核黄疸症。 此外，注射白蛋白可与药物结合而影响疗效。 血浆蛋白与药物结合 时，血浆蛋白在体内的各种作用暂时消 失，但是与药物分离之后，血浆蛋白各种性质基本不变，继续发 挥原来的作用。 血浆蛋白结合率的测定 1、实验目的 测定磺胺嘧啶钠在不同动物体内的血浆蛋白结合率。 2、实验原理 将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将此隔室与另一隔室隔开。蛋 白等大分子不能通过此半透膜，但系统中游离配基可自由通过。当达 到平衡时半透膜两侧自由配基的浓度相等。若系统中自由配基的总量 已知，测定不含蛋白隔室中自由配基的浓度，即可推算与蛋白结合的 配基量。 具有游离氨基的磺胺药在酸性介质中与亚硝酸发生重氮化反应 第 3 页 共 9 页 后，可与 N-(1 萘基）乙二胺产生偶合反应生成紫红色偶氮染料，与经 过同样处理的磺胺药标准液比较，用 721 分光光度计比色法测出组织 中和不同时间的血液中磺胺嘧啶浓度。 由于亚硝酸不稳定，在实验中，用三氯醋酸与亚硝酸钠反应制的 得。 剩余的过量亚硝酸影响测定，用氨基磺酸胺分解除去。 3、实验材料 1、实验动物 兔子一只。 2、设备与器械 712 分光光度计、 管状半透膜（周长 5cm，长约 12cm）、