转移性结肠癌靶向治疗的未来治疗策略研究.pptVIP

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2020-07-08 发布于天津
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转移性结肠癌靶向治疗的未来治疗策略研究.ppt

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Investigating future treatment strategies with targeted therapy in mCRC Heinz-Josef Lenz University of Southern California USC/Norris Comprehensive Cancer Center Los Angeles, USA 作为疗效预测和预后判断的标记物 ? 疗效预测标记物：能够预测某种特定治疗方式疗效的标记物 – KRAS 基因突变导致肿瘤对 EGFR 抑制剂抵抗 ? 预后判断标记物：在不考虑治疗因素的情况下能够判断患者结局的标记物 – 18 号染色体长臂（ 18q ）缺失 ? 某些分子标记物具有上述两种作用 – 胸腺嘧啶合成酶（ Thymidylate synthase ）表达 1. Liè vre A, et al. Cancer Res 2006;66:3992 – 3995; 2. Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:2020 – 2027; 3. Martí nez – Ló pez E, et al. Gastroenterology 1998;114:1180 – 1187; 4. Edler D, et al. J Clin Oncol 2002;20:1721 – 1728 潜在的结肠癌疗效预测标志物 Meropol NJ, et al. ASCO 2008 药物标记物 Fluoropyrimidines TS, DPD*, TP , MSI, MTHFR expression/polymorphisms Irinotecan UGT polymorphisms*, MSI, transporter polymorphisms Oxaliplatin ERCC1, GST P1, XPD expression, transporter polymorphisms EGFR antibodies Gene amplification/polymorphism, RAS mutation , BRAF mutation, ligand expression, PTEN expression, VEGF levels VEGF inhibitors VEGF polymorphisms, ICAM polymorphisms/levels, E-selectin levels, HIF1, Glut-1, VEGFR gene expression General Circulating tumor cells * FDA recognized 潜在的 EGFR 抑制剂的疗效预测标记物 ? EGFR 1 – IHC detection 2 – FISH detection 3 – Mutations 3 – Gene levels/polymorphisms 1,4 ? KRAS 1 ? EGFR ligands (EGF, heregulin, epiregulin, amphiregulin) 5 ? COX-2 6 ? VEGF 6 1. Liè vre A, et al. Cancer Res 2006;66:3992 – 3995; 2. Chung KY, et al. J Clin Oncol 2005;23:1803 – 1810; 3. Moroni M, et al. Lancet Oncol 2005;6:279 – 286; 4. Zhang W, et al. Pharmacogenet Genomics 2006;16:475 – 483; 5. Khambata-Ford S, et al. J Clin Oncol 2007;25:3230 – 3237; 6. Vallb? hmer D, et al. J Clin Oncol 2005;23:3536 – 3544 结直肠癌（ CRC ）少见 EGFR 基因突变 ? 结直肠癌（ CRC ）肿瘤标本中很少见 EGFR 基因突变 – 对爱必妥单药治疗转移性结直肠癌（ mCRC ）临床试验中 110 例活检标本进行的研究未发现 EGFR 基因突变（外显子 18 － 21 ） 1 1. Khambata-Ford S, et al. J Clin Oncol 2007;25:3230 – 3237 FISH 法检测的 EGFR 基因表达 ? 回顾性研究： FIS