第十四篇肝生化.pptxVIP

Biochemistry in Liver;主要内容; ; 肝在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。;知识链接——肝在维生素、激素代谢中的作用 肝合成并分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素A、D、K、E的吸收。因此，适量进食动物的肝脏对维生素A缺乏引起的夜盲症、维生素K缺乏导致的出血倾向和维生素B12缺乏造成的巨幼红细胞性贫血等有预防作用。 肝是激素灭活的主要场所。严重肝病时，由于激素的灭活作用减弱，致血中激素水平升高，会导???相应临床症状的发生：如雌激素灭活障碍，可出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌等；肾上腺皮质激素、醛固酮激素灭活障碍，可引起高血压、水肿；抗利尿激素灭活障碍，可引起水肿和腹水等表现。;第一节 肝的生物转化作用;一、生物转化的概念与意义;第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应;单加氧酶系(monooxygenase) 生物转化的氧化反应中最重要的酶系，又称微 粒体内依赖P450的加单氧酶。 ?组成：Cyt P450、NADPH、NADPH-CytP450还原酶。;;(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO); 课堂互动 长期酗酒为何能引起肝损伤？;2.还原反应;3.水解反应;1. 葡萄糖醛酸结合反应——是体内生物转化最重要、最普遍的结合反应。 ; 例如：胆红素、苯甲酸、类固醇激素、吗啡和苯巴比妥类药物均可在肝中与葡萄糖醛酸发生结合反应，进而排出体外。 ;2. 硫酸结合反应;3. 酰基化反应;课堂互动 如何促进磺胺类药物的排泄？ ?磺胺类药物在肝内虽大部分通过乙酰化灭活，但经乙酰化后，磺胺类药物的溶解度反而降低，在酸性尿中易于析出，故在服用磺胺类药物时应服用适量的小苏打，以提高其溶解度，利于随尿排出。;甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM);5. 谷胱甘肽结合反应;;?大多数非营养物质在肝内进行生物转化常需要经 几步反应，形成各自的代谢途径，进而排出体 外；而且，一种非营养物质在体内往往有多条代 谢途径产生多种代谢产物。;难点释疑 如何解释生物转化的连续性？ ?生物转化的连续性是指大多数非营养物质需连续经过两次或两次以上的生物转化反应才能排出体外。例如，有些物质经氧化、还原和水解后，仍需要进行结合反应才能排出体外；如乙酰水杨酸(阿司匹林)被水解为水杨酸后，在肝脏需再经过羟化反应，或与甘氨酸进行结合反应后，才能随尿排出体外。所以，服用乙酰水杨酸的病人尿中可出现多种生物转化的产物。;三、影响生物转化作用的因素;1.生物转化的概念：非营养物质经氧化、还原、水解、 结合反应使其极性增强，水溶性增加，易随胆汁或 尿液排出体外的过程。 2.肝脏是机体生物转化的主要器官。 3.肝的生物转化反应类型包括氧化、还原、水解、结 合反应。 4.生物转化具有连续性、多样性的特点。 5.生物转化具有解毒和致毒双重性。 6.影响生物转化的因素主要包括年龄、性别、疾病、 诱导物等。 ;第二节 胆汁酸代谢;;;2.结合胆汁酸;3.次级胆汁酸;;胆固醇;7α羟4胆固烯3酮; 3α,7α,12α三羟5β胆烷酸;[鹅脱氧胆酰辅酶A生成];3α,7α二羟5β胆烷酸;胆酰辅酶A;(二)次级胆汁酸的生成;;;二、胆汁酸的肠肝循环;胆固醇;三、胆汁酸的功能;难点释疑 胆汁酸为什么是较强的乳化剂？ ?胆汁酸分子内即含有亲水性的羟基、羧基、磺胺基等，又含有疏水的烃核和甲基。在立体构型上两类基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧，构成亲水和疏水两个侧面，故有很强的界面活性，能降低油∕水两相的表面张力，这种结构特性使其成为较强的乳化剂。;课堂互动 熊胆为什么具有很高的药用价值？;1.胆汁酸是胆汁的主要成分，分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。2.游离型初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸；结合型初级胆 汁酸包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅 脱氧胆酸；次级胆汁酸包括脱氧胆酸和石胆酸。 3.7α-羟化酶是胆汁酸生成的限速酶，受多种因素的调节。 4.胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸最大限度的发挥作用， 满足了机体的生理需求。 5.胆汁酸的主要功能是促进脂类的消化、吸收和排泄胆固醇。 ;胆色素(bile pigment) ;一、胆红素的生成;二、胆红素的运输;三、胆红素在肝中的代谢 ;葡糖醛酸胆红素的生成; 两种胆红素的区别;四、胆红素在肠道的代谢;胆素原肠肝循环的过程;五、血清胆红素与黄疸;课堂活动 如何鉴别黄疸及黄疸的程度？;黄疸分类;指标 正常 溶血性黄疸