免疫学只是免疫应答.pptxVIP

第7章 固有免疫细胞固有免疫应答细胞吞噬细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞??T细胞B1细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞和肥大细胞第一节 吞噬细胞（phagocytes）分类血中：单核细胞单核吞噬细胞 （mononuclear phagocytes）组织中：M? （定居和游走两类） 中性粒细胞（neutrophil）小吞噬细胞树突状细胞（dendritic cell）中性粒细胞寿命短，更新快炎症细胞，有趋化和吞噬功能表达IgG FcR、C3bR，可通过调理作用促进和增强其吞噬杀菌作用形态：圆形，白细胞中数量最多（60-70％）中性粒细胞单核细胞形态：较大、多形性表达多种膜受体和膜分子，无抗原识别受体贴壁特性单核细胞单核细胞特点——1.浆与核的形状均不规则，浆如阿米巴样。有内外浆之分，核呈不规则圆形，马蹄形，多折痕。2.染色质的结构多样化，呈细或粗网织状或较模糊排列。巨噬细胞（M?）分定居和游走两类定居M?的主要作用是清除衰老损伤、凋亡细胞、免疫复合物及抗原性异物游走M?除清除作用外，还具有抗原提呈作用巨噬细胞巨噬细胞吞噬细菌巨噬细胞（绿色）正伸出“手”捕捉 死亡细胞（橙色） 巨噬细胞（绿色）已经将死亡的细胞（橙色）吞噬吞噬细胞的生物学功能1、募集和迁移 2、识别3、吞噬4、杀菌5、消化和清除募集和迁移识别甘露糖受体IgGFc受体补体受体Toll样受体吞噬方式：吞噬、吞饮吞噬体（初级内体） →吞噬溶酶体（次级内体）杀菌氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间产物ROI呼吸爆发（H2O2,,氧自由基） 反应性氮中间产物 RNI（iNOS）氧非依赖性杀菌系统（pH、溶菌酶、防御素）单核吞噬细胞系统MPSMPS（mononuclear phagocyte system）包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。来源：髓样干细胞 前单核细胞 单核细胞 血流 组织器官 巨噬细胞生物学特征形态特征表面标志 (CD14、MHC分子、黏附分子、各种受体分子等) 酶和分泌产物 巨噬细胞的激活过程触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的Mφ表面受体接触， Mφ活化，增生、趋化并吞噬异物。没有MHC-II类分子表达，故无提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能。启动兴奋阶段 应答的Mφ受淋巴因子等第一类信号(IFN-r)启动成为兴奋或启动的Mφ，此时具有提呈抗原功能激活发展阶段 兴奋的Mφ在受到LPS、IFN-α、分枝杆菌等第二类信号刺激后，成为活化Mφ，产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性 Mφ的生物学作用趋化性吞噬作用抗原处理与提呈作用杀伤作用分泌作用免疫调节作用促炎作用加工提呈抗原M?将Ag加工处理为Ag肽-MHC分子复合物，供T细胞TCR识别，产生T细胞活化的第一信号；M?与T细胞表面的共刺激分子结合相互作用，为T细胞活化提供第二信号，启动特异性免疫应答。病原体等抗原性异物被M?吞噬消化后，其降解产物排出胞外，直接激活B细胞，启动体液免疫应答。免疫调节作用IL-1TNF-α IL-6IL-12及IL-18IL-10参与和促进炎症反应分泌趋化性细胞因子，募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞；分泌多种促炎症细胞因子、炎性介质和补体成分促进炎症反应；分泌IFN和一系列胞外酶增强机体抗感染作用或使机体组织细胞发生损伤。第三节 NK细胞一类无T和B细胞特征性标志的淋巴细胞，胞浆内有许多嗜天青颗粒，故称大颗粒淋巴细胞一、NK细胞的一般特征属杀伤细胞直接杀伤，也可通过ADCC效应杀伤靶细胞杀伤机制与CTL相似杀伤特点：非特异性、无MHC限制性NK细胞的来源及分化 由骨髓干细胞分化发育而来外周血中，占淋巴细胞总数的5-7%无抗原识别受体NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞 肿瘤细胞自然杀伤细胞 自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞死亡后成为纤维，而自然杀伤细胞则恢复原状二、NK细胞杀伤功能相关的调节性受体NK细胞表面可表达两种不同的受体：一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体，称之为活化性杀伤细胞受体(activatory keller receptor, AKR)一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体，称之为抑制性杀伤细胞受体(inhibitory keller receptor, IKR)ITAM免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM），是由氨基酸残基组成的保守序列（YXXL/V…… YXXL/V ），该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可招募蛋白酪氨酸激酶，启动激活信号的转导。ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序（immunore