碳青霉烯类抗生素艾他培南的药理研究及其临床应用-.docVIP

碳青霉烯类抗生素艾他培南的药理研究及其临床应用 [中图分类号]　R978.1+1[文献标识码]　A [文章编号]　1672-9188(200611-　　　　　　　　　　　　　　　　　　　677-05 上海医药工业研究院　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　张秀平　　　朱雪焱艾他培南是新型广谱长效碳青霉烯类抗生素,抗菌活性强,对绝大多数β-内酰胺酶稳定。可用于成人复杂性腹腔感染、社会获得性肺炎、复杂性皮肤及皮肤软组织感染和尿路感染等。 艾他培南;抗感染药;碳青霉烯;药理学;临床应用 艾 他培南(ertapenem是广谱长效,对肾脱氢肽酶-1(DHP-1稳定的1β -甲基碳青霉烯类抗生素,由美国默克公司研发,2002年4月首 次在美国上市,商品名为Invanz 。艾他培南对青霉素结合蛋白(PBP-2和PBP-3亲和力高,对革兰阳性(G +菌、革兰阴性(G -菌、需氧菌和厌氧菌均有良好的抗菌活性。其具有较好的药动学性质,半衰期长,组织分布广,血药浓度高,耐受性好,且仅需一日1次用药[1] 。 艾他培南已获准用于治疗成人复杂性腹腔感染(cIAI、社会获得性肺炎(CAP、复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI、复杂性尿路感染(cUTI和妇科感染等,并可用于≥3个月的幼儿。 抗菌作用 　体外抗菌作用 677 ●G-菌 艾他培南对大多数G-菌均有较强的活性,其MIC90(mg/L为:柠檬酸杆菌0.03~0.5、产气肠杆菌0.25~1、阴沟肠杆菌0.125~1、大肠埃希菌≤0.015~0.25、催产克雷白杆菌0.016~0.03、肺炎杆菌0.016~0.5、摩氏摩根菌0.06~4、奇异变形菌≤0.015~4、普通变形菌0.03~0.25、黏质沙雷菌0.12、流感嗜血杆菌0.06~0.25、卡他莫拉菌≤0.015~0.016。本品对上述菌株的抗菌活性均优于亚胺培南,除流感嗜血杆菌外也均优于头孢曲松,与美罗培南相似。本品对铜 绿假单胞菌(MIC 90≥16mg/L和不动杆菌(MIC 90 为16mg/ L的抗菌活性比亚胺培南和美罗培南弱[2,3]。 艾他培南对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL的大肠埃希菌(MIC 90 0.25~0.5mg/L和肺炎杆菌(MIC90 0.25~0.5mg/L有较好的抗菌活性,但比不产ESBL的 大肠埃希菌(MIC 90≤0.016mg/L和肺炎杆菌(MIC 90 ≤ 0.015~0.03mg/L弱[4]。 ●G+菌 艾他培南对甲氧西林敏感的金葡菌(MSSA,MIC90为0.25~0.5mg/L、甲氧异噁唑类青霉素敏感的凝固酶 阴性葡萄球菌(MIC 90为0.5mg/L、无乳链球菌(MIC 90 为 0.06mg/L、青霉素敏感的肺炎链球菌(MIC90为0.03mg/ L和酿脓链球菌(MIC90为0.016~0.06mg/L均有较好的抗菌活性,但逊于亚胺培南[5]。 本品对耐多种药物的肺炎链球菌(MIC90为1~2mg/L仍有抗菌活性[6],但对耐甲氧西林的金葡菌(MRSA, MIC9016~32mg/L和粪肠球菌(MIC90为16~32mg/L无活性[2]。 ●厌氧菌 艾他培南对厌氧菌具有广谱抗菌活性,其MIC90(mg/L为:吉氏拟杆菌2mg/L、脆弱拟杆菌1~2mg/L、普通拟杆菌0.5~2mg/L、产气荚膜梭状芽孢杆菌0.06~0.125mg/L、迟缓真细菌1mg/L、梭形杆菌属≤0.015~1mg/L、消化链球菌0.12~1mg/L。本品对上述菌株的抗菌活性相似或略逊于亚胺培南和美罗培南而明显优于头孢曲松[7]。●抗菌后效应(PAE 艾他培南对肺炎链球菌的PA E为2.4小时,对MSSA和阴沟肠杆菌的PAE分别为1.5和0.3小时。本品对流感嗜血杆菌和大肠埃希菌几无PAE[8]。 ●杀菌作用 艾他培南对葡萄球菌、肺炎球菌和肠杆菌如大肠埃 希菌和肺炎杆菌(包括产ESBL和质粒型头孢菌素酶的分离菌均有迅速、时间依赖性的杀菌作用。对青霉素敏感、中度和耐药的肺炎球菌,本品2×MIC浓度培养24小时显示有杀菌作用(99.9%。对多种厌氧菌(例如脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、核粒梭杆菌、死亡梭杆菌、消化链球菌和产气荚膜梭状芽胞杆菌,本品2倍MIC浓度培养48小时也可见有杀菌作用(99.9%[9]。 　体内抗菌作用 艾他培南对小鼠G-菌感染模型试验显示,其具有良好的保护作用,对大肠埃希菌、肺炎杆菌、摩氏摩根菌、奇异变形菌和黏质沙雷菌的ED 50 (mg/kg分别为0.022、0.057、0.034、0.034 和0.121,明显优于亚胺培南,活性比亚胺培南强8~350倍,但对阴沟肠杆 菌(ED 50 为0.227mg/kg 和铜绿假单胞菌(ED 50