药物合成反应第三讲酰化反应.pptVIP

* 在反应过程中取代基不会发生碳骨架重排, 用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连在芳环上的化合物。 此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的 * 2 Hoesch反应（间接酰化 ) 酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用， 随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚 * 影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应） * 最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃） 该反应与Gattermann-Koch反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。 3. Gattermann反应(Hoesch反应的特例) 芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生 的芳环氢被甲酰基取代的反应。 * * 机理 4 .Vilsmelier反应 用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应 * 影响因素： (1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可 (2)酰化剂 (3)催化剂（活化剂） 例 * 5. Reimer-Tiemann反应 芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。 * 例 * 脂 肪 族 碳 * 二、烯烃的C-酰化 * * * 1.活性亚甲基化合物的C-酰化 三. 羰基α位C-酰化 * * 例： 的制备 * 2 .酮及羧酸衍生物的α-C酰化 （1）a. Claisen反应 * * 影响因素： i） ii ) * iii)酯的结构的影响 不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α -H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α -H的酯是：HCOOC2H5、 (COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5 * * 例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成 * （1）b. Dieckmann反应（分子内的Claisen反应） * （2）酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化 * * * 3 .烯胺的C-酰化 烯胺的生成 * * * End of Chapter 3 * ——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应（请记下） ?例1　扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应 * * 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化） * 例 * ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 * 其它 * 例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 * 4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) Lewis酸催化 碱催化 * 4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇) 例 * 5)酰胺为酰化剂(活性酰胺) * * 6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化) 对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法 ,制备方法： * 6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化) * * 二. 酚的氧酰化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 * * 例 * 例 * 第二节 氮原子上的酰化反应  比醇的反应更容易，应用更广 一、 脂肪氨的N-酰化 * 1. 羧酸为酰化剂