线粒体病专题知识讲座讲义.ppt

线粒体病专题知识讲座;线粒体病（mitochondrial disorders）;下列生化过程在线粒体内进行： 1. 三羧酸循环、丙酮酸氧化； 2. 氨基酸、脂肪酸、固醇的代谢； 3. 参与细胞凋亡和氧化磷酸化过。 ;1.产生ATP ,占线粒体功能的50% ； 2.产生95%的活性氧； 3.调节细胞内的氧化还原平衡； 4.调控细胞的凋亡。;线粒体是细胞核以外唯一拥有DNA (称为mitochondrial DNA, mtDNA) 的细胞器。 2. 线粒体是两个遗传系统的共同产物：线 粒体DNA 只有37个基因，线粒体内的其 他蛋白质均由核基因编码，在细胞质内 合成后运输到线粒体内，所以线粒体是 两个遗传系统的共同产物。 ;3.阈效应（threshold effect）或 瓶颈效应：突变 mtDNA需要超过 一定的比例才会导致线粒功能的改变。 4.高突变率的mtDNA ：高于核基因组 DNA 5. mtDNA 的突变可在体细胞中积累。;1.遗传方式：复杂多样，可呈母系遗传 （mtDNA的???变）；也可呈孟德尔遗传 （核基因的突变）。 2.母系遗传 ：即母亲的线粒体病能遗 传下一代，男女均可发病；也只有下一代的女性，能将线粒体病继续往下代传递。 ;神经 消化 心血管 呼吸 内分泌 眼部 肌肉; 1. 遗传性视神经萎缩（Leber 病） 2. 线粒体脑肌病及其分型： （1）线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作 (MELAS综合征) （2）亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh disease) （3）肌阵挛癫痫伴不整红边纤维(MERRF) （4）线粒体胃肠病伴脑肌病(MNGIE) 3. 母系遗传糖尿病伴耳聋(MIDD) 4. 氨基糖苷类抗生素敏感性耳聋等 ; 线粒体病中主要累及脑和骨骼肌者称为 线粒体脑肌病（ mitochondrial encephalomyopathy, ME）。 本组疾病越来越多见，经常出现多个器官的损害， 早期表现缺乏特异性，易误诊为： 发热、癫痫——病毒性脑炎； 偏瘫、偏盲——青年性脑梗死； 头痛、呕吐，伴大片脑部略显占位的影像学改变者——肿瘤。 ;生化检查：肌酶测定；血乳酸测定 电生理：脑电图、肌电图 病理：肌活检(光镜、电镜) 影像学：MRI, fMRI 基因检测;线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy, ME); ; 患者段XX，男，16岁，学生，深圳市人 主诉：呼吸困难、肢体无力渐加重6月余 现病史： 6月余前呼吸开始深快，四肢肌肉渐无力，查血糖12.5 mmol/L，尿糖 ( 3+ )，尿酮体 ( 2+ )，血气分析示PH 7.23，LAC 9.4mmol/L。HbA1C 14.60%，出现发作性意识障碍伴全身抽搐，每日多次。 诊断： Ⅱ型糖尿病并糖尿病酮症酸中毒？；癫痫。 诊疗经过：控制血糖、补液、抗癫痫等治疗，后转入内分泌科，症状好转出院。;6个月前再次气促，10.12 凌晨至我院急诊，意识清，血压165/109mmHg，心率127次/分，GLU 7.0mmol/L，尿糖 ( +/- )，尿酮体 ( 2+ )，LAC 6.4mmol/L，血气PH 7.302，胸片未见异常，予吸氧、纠正酸中毒等。 不久患者意识模糊，大约12时肢体强直、抽动， 口吐白沫二便失禁等，入内分泌科，诊断： 1. 意识模糊查因：颅内出血？颅内感染？； 2 . Ⅱ型糖尿病； 3. 癫痫。;;请心内科、神经科会诊，急查头部、脑部CT示不排除静脉窦血栓形成、蛛网膜下腔出血； 双侧少量气胸、肺部炎症。转入NICU。 查体：双肺呼吸音粗，心率增快，律齐。神志清楚，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射灵敏，双眼上视、下视受限，四肢肌力约4级，未见明显不自主运动，无明显感觉异常，双下肢病理征阳性。;;腹部超声：肝稍大。 脑电图：中度异常 肌电图：神经源性损害。 肌活检：偶见肌纤维萎缩，线粒体、糖原及脂滴未见明显异常。 ;;; 10.28 再次入住NICU，诊断考虑：线粒体脑肌病？， 肺部感染等。继续呼吸机辅助通气、抗感染、抗癫痫等，加用辅酶Q10 200mg tid，B族维生素，左卡尼汀4g qd，烟酰胺100mg tid等治疗。; 血标本基因检测: tRNA m.8344AG(约95%）。 其母血标本基因检测：tRNA m.8344AG(约77%） 家族中尚有13名成员均做了相关基因检测， 均有不同程度的突变（见图） ;诊断：至此，本例可诊断为线粒体脑