帕金森病剂末现象的治疗策略说课讲解.pptxVIP

帕金森病“剂末现象”的治疗策略第三军医大学新桥医院陈晓燕目 录 总结 PD现状与概述“剂末现象”的现状与诊断“剂末现象”的治疗策略帕金森病程图: 显著的病理改变发生于运动症状之前 起病诊断帕金森病多巴胺能神经元的丢失非运动症状剩余多巴胺能神经元% 运动症状睡眠嗅觉情绪自主神经系统“潜伏期”特征性表现早期非运动性症状时间（年）纹状体神经元中多巴胺含量明显减少70-80%Halperin et al. Neurotherapeutics. 2009;6:128-140.Lang. Neurology. 2007;68:948-952. Ross et al. Ann Neurol. 2008;63:167-173.PD发病率较高，随年龄增长而升高PD患病率约为100-300/10万人1，我国≥65岁的患病率约为1.7%2一项基于人群（30年，1976-2005）观察PD发病率的研究表明，PD发病率逐年上升，且随年龄的增长而升高（男性70岁）31.Elbaz A,et al. Rev Neurol (Paris).2016 Jan;172(1):14-26?.2.Zhang ZX,et al. Lancet. 2005;365:595-73.Savica R,et al. JAMA Neurol. 2016 Aug 1;73(8):981-9.PD严重危害患者健康PD患者先后或同时出现运动症状和非运动症状，严重影响患者工作和日常生活能力，为患者家庭和社会带来沉重负担嗅觉减退震颤便秘肌强直非运动症状运动症状抑郁动作迟缓睡眠行为异常姿势平衡障碍中国帕金森病治疗指南（第三版）.中华神经科杂志.2014, 43(6):428-433.PD的临床分期与临床表现临床发病15~20年临床阶段5~20年前驱症状H Y分期嗅觉减退便秘睡眠障碍抑郁立体视觉障碍I单侧震颤肌强直运动不能II双侧肢体疾病III平衡障碍IV跌倒部分依赖性认知功能下降V活动受限完全依赖痴呆症状-20y-10y+10y+20y0Braak分期123456肠道神经丛嗅球舌咽迷走运动神经背核受累蓝斑中缝核尾端大细胞网状结构 延髓受累脑黑质扁桃体桥脑被盖受累颞叶皮层神经原纤维CA-2丛丘脑髓板内核前额皮质第三感觉联合区初级、第二运动和感觉区病理Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84.Braak H,et al.Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. PD的疾病进展（Braak分期）与临床表现剂末现象于PD早中晚期都有发生，但中晚期发生率更高 1期2期3期4期5期6期临床前期：嗅觉障碍、自主神经功能障碍和睡眠障碍等临床期：四主征：震颤、运动迟缓、强直、姿势步态障碍临床中晚期：症状波动，包括剂末现象和“开-关”现象视幻觉、痴呆等精神症状 非运动症状 运动症状 运动并发症+非运动症状Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84.Braak H,et al.Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. 目 录 总结 PD现状与概述“剂末现象”的现状与诊断“剂末现象”的治疗策略左旋多巴治疗PD“蜜月期”短左旋多巴是PD治疗最有效的药物，临床上最常使用的药物，常与多巴胺脱羧酶抑制剂联合使用 （卡比多巴、苄丝肼）1-3年4-6年6-10年左旋多巴起始治疗 剂末运动不能运动障碍蜜月期血浆浓度 临床反应“开”期“关”期左旋多巴应用然而，左旋多巴“蜜月期”短，疗效随其使用时间的延长而减退，临床常发生症状波动和异动Oertel W,et al.J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 1:325-337.运动并发症Vanessa K. Hinson，Current Treatment Options in Neurology (2010) 12:186–199Stocchi F , Parkinsonism and Related Disorders 15, Supplement 1 (2009) S9–S15剂末现象剂末现象：指在下一次预定剂量的抗帕金森药物服用之前，出现可预测的一种或多种帕金森病征兆或症状，剂末现象是左旋多巴治疗常见的并发症症状控制（“开”期）（“关”期）时间症状减轻症状再现症状再现药物起效传统左旋多巴第一次服药第二次服药第三次服药传统左旋多巴症状波动的发生（剂末现象经典图示）Stacy M, et al. Mov Dis