肾小球疾病进展中肾小管间质病变产生机理的研究进展.pptVIP

CTGF（结缔组织生长因子） CTGF与肾纤维化 即可早期基因CCN家族 TGF-β上游信号因子之一 在TGF-β的诱导下，可由成纤维细胞等细胞分泌 具有促肾纤维化作用 介导TGF-β的促细胞增生 细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成等 MAPK途径的ERK和p38MAPK通路可影响TGF-β1的这一调控作用 * Acta Pharmacol Sin 2004, 25(4): 485-489 TSP-1（血小板反应蛋白) TSP-1与肾纤维化 TSP1是一个大分子糖蛋白，以同源三聚体的形式表达于细胞外基质中 TGF-β下游信号因子之一 TSP1通过影响LAP构象变化使之与活性TGF-β1解离，完成TGF-β1的生物学活化 血管紧张素1受体，PKA、PKC及MAPK途径的ERK通路和p38MAPK通路参与跨膜、胞浆内信号转导 TSP-1通过核转录因子NF-κB、AP-1与CREB参与核内的信号传导 * FGF-2（碱性成纤维细胞生长因子2） FGF-2在肾组织中表达较广泛 系膜细胞、近段小管上皮细胞、肾小球内皮细胞等 FGF-2与细胞增殖和转分化密切相关 FGF-2促进成纤维细胞增殖及小管上皮细胞转分化 FGF-2造成足细胞损伤 阻断FGF-2表达可在anti-Thy1.1肾炎模型中减轻肾损伤 * Kidney Int 2000; 57: 1521–1538 Kidney Int 2002; 61:1714–1728 Front Biosci (Schol Ed). 2009 Jun 1;1:125-31 FGF-2作用下E-Cadherin表达 FGF-2作用下Fibronectin表达 EGF（表皮生长因子） EGF与肾纤维化 促进成纤维细胞增殖 促进胶原合成 阻断EGF可改善肾脏ECM沉积 利用EGFR受体抑制剂(Gefitinib)可降低肾组织中胶原表达和活性 上述阻断作用与ERK1/2信号通路有关 * FASEB J. 2004 May;18(7):926-8 PDGF（血小板衍生生长因子） PDGF与炎症和细胞增殖密切相关 PDGF包括4种异构体，PDGF –A, B, C, D，受体2种- PDGFR a, b 通过MAPK信号通路发挥作用 促纤维化作用 诱导ECM合成 诱导促纤维化和炎症介质表达 TGF-b1 CCL-2 CXC3CL1 影响细胞通透性 影响细胞表面Ca2+通道 * J Am Soc Nephrol 19: 12–23, 2008 醛固酮（Aldosterone） 醛固酮可诱导小管上皮细胞转分化 通过Erk1/2信号通路发挥作用 促纤维化作用与ROS生成有关 作用机制与盐皮质激素受体有关（ mineralocorticoid receptor，MR) * 对照组HK-2细胞 醛固酮组 醛固酮+MR拮抗剂 Am J Physiol Renal Physiol 293: F723–F731, 2007 肾纤维化 Optimized Template for Microsoft PowerPoint 2003 系膜细胞、成纤维细胞、小管上皮细胞激活 小管上皮细胞转分化 单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞激活浸润 趋化因子造成小管间质损伤 系膜细胞、肾小球内皮和上皮细胞以及足细胞凋亡、丢失 小管上皮细胞凋亡 基质合成增加 降解减少 炎症反应与肾纤维化 肾纤维化过程中存在炎症反应 单核巨噬细胞等炎性细胞激活 趋化因子及其受体表达上调 CXCL13 CX3CR1 CCR1 CCR2 单核细胞趋化因子1(MCP-1) 骨桥蛋白等 其他 TLR * Khwaja A,et al.: Kidney Int 2007;72 (11):1316-1323 巨噬细胞和肾纤维化 巨噬细胞浸润促进肾纤维化 * J Clin Invest. 2008 November 3; 118(11): 3522–3530 巨噬细胞和肾纤维化 * J Clin Invest. 2008 November 3; 118(11): 3522–3530 DC与肾纤维化 DC与小管间质损伤 DC（树突状细胞）是一种抗原递呈细胞 成熟DC功能 刺激初始T细胞启动或调控免疫应答 诱导调节免疫耐受 肾脏DC对小管间质损伤具有保护作用 促进ICOS-L表达 * J Am Soc Nephrol 19: 527–537, 2008 趋化因子与肾纤维化 趋化因子 一类低分子量（8～10kD）的诱导分泌型细胞因子 主要作用 炎症细胞表面趋化因子受体，控制和调节炎症细胞趋化运动及其免疫功能 诱导细胞因子及黏附分子表达、血管发生、红细胞生成等 参与小管间质炎细胞浸润和损伤 * Luster AD. N Engl J Me