平稳降压保护心脑教学课件.ppt

* 接下来我们来探讨缬沙坦另一个必威体育精装版的循证研究——DROP研究。 DROP研究是一个多中心、随机、双盲、平行组对照研究，安慰剂导入期3周，治疗期30周，目的在于评估大剂量缬沙坦是否比常规剂量更有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿。该研究共纳入391例2型糖尿病伴蛋白尿、高血压患者，尿蛋白 20-700μg/分，平均年龄57.6岁 * 入选的患者经3周的安慰剂导入期后，随机分为3个组，在前4周均接受缬沙坦160 mg/d治疗，从第5周开始至至30周，分别接受缬沙坦160mg/d、320 mg/d及640 mg/d治疗。 * 治疗30周后，三个治疗组均显著降低血压水平，其中缬沙坦160mg组及320mg组降压幅度相似，二者无显著性差异。而缬沙坦640mg组降压幅度均明显大于缬沙坦160mg组及320mg组，提示了缬沙坦降压疗效的剂量依赖性。 * 在降压相同的情况下，缬沙坦320mg组比160mg组更显著降低蛋白尿，说明大剂量缬沙坦降低蛋白尿作用独立于降压之外，而缬沙坦640mg在降压幅度稍大的情况下，降低蛋白尿作用强于160mg组，但并未比320mg表现出更强的降低蛋白尿作用，这可能是因为二者降压幅度均较大，而降压带来的蛋白尿的降低有一定的限度，所以缬沙坦640mg组在更强降压的情况下未表现出更强的降低蛋白尿作用。 * 而对于对血压130/80mmHg的患者，缬沙坦640mg和320mg组同样显示了更强的降低蛋白尿作用，但缬沙坦640mg组显示了比320mg组更强的降低蛋白尿作用，说明在血压控制相同的情况下，缬沙坦的降低蛋白尿作用具有剂量依赖性。 * 缬沙坦320mg组和640mg组中尿蛋白恢复至正常水平的患者比率均明显高于160mg组，说明大剂量缬沙坦可使更多患者尿蛋白恢复至正常水平。 * 不同剂量缬沙坦治疗患者耐受性均良好，大部分不良反应程度均较轻且无剂量依赖性，三个治疗组中仅缬沙坦640mg 头痛、头晕稍有增多，其他如外周水肿、高血钾等不良反应发生率均无显著差异。总共14例发生高血钾，有13例均为一过性的，再次测定后均自行恢复正常，仅640mg组中有1例持续高血钾而导致治疗中止，所有患者均没有发生氮质血症。 * DROP研究可以总结如下：缬沙坦640mg 、320mg 与160mg相比显示了更强的降低蛋白尿作用，可使更多患者尿蛋白恢复至正常水平，对血压130/80mmHg的患者，缬沙坦640mg同样具有更强的降低蛋白尿作用；各治疗组患者均耐受性良好，仅640mg组头晕、头痛稍有增多；其他不良事件均无剂量依赖性，包括低血压和高血钾。 * 总结： 慢性肾病患者是心血管高发人群，2007欧洲高血压指南已明确肾脏疾病定义为极高危险因素，对肾脏疾病进行有效防治对降低总的心血管风险来说极为重要； 新版指南推荐：ARB可作为微白蛋白尿、肾功能不全、终末期肾病/蛋白尿首选的抗高血压药； 缬沙坦的肾脏保护作用独立于降压之外。必威体育精装版循证证据SMART和DROP研究均证实大剂量缬沙坦具有更强的肾脏保护作用，糖尿病肾病患者应推荐使用大剂量缬沙坦。 首先是高血压伴糖代谢紊乱的流行病学特征。据统计，我国目前约有高血压病人1.6亿，糖尿病患者约3千万。在我国的高血压病人中糖代谢异常（包括糖尿病、糖耐量受损和空腹血糖受损）的发生率高达70％：30%-50%的原发性高血压患者伴有胰岛素抵抗，而10%-20%的高血压患者伴有2型糖尿病；高血压患者发生2型糖尿病的几率大概是血压正常者的2.5倍；高血压在治疗过程中每年约有2％的患者会新发糖尿病，由此可见，高血压患者极易并发糖代谢紊乱。 那么，高血压合并糖脂代谢紊乱有什么危害吗？研究表明，高血压和糖尿病的合并对心血管的危害有乘积效应。高血压人群的心血管风险是正常人群的2-4倍，糖尿病可使高血压人群的心血管风险增加2倍，因此二者合并的心血管危害的净效应是正常人群的4-8倍，其心血管疾病发病率估计可高达50％，其中冠心病可高达25％。血清总胆固醇和低密度脂蛋白升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险因素，也可显著增加高血压患者的心血管风险。因此，当高血压合并糖脂代谢紊乱时心血管风险的增加将极为明显。 * 现在我们做一个小结。由前面提到的内容我们了解到，高血压患者常伴有糖脂代谢紊乱，而糖脂代谢紊乱将极大地增加高血压患者的心血管风险。因此，应重视对高血压患者的糖脂代谢紊乱进行控制，改善糖脂代谢紊乱是高血压治疗的关注要点之一。 ARB是高血压的一线治疗药物，很多临床研究已经证实ARB不仅具有强效降压作用，还具有全面的心脑肾保护作用。此外，ARB还被证实具有改善糖脂代谢的作用。现在我们来探讨一下ARB改善糖脂代谢可能的机制。现有研究表明，ARB首先可通过降低交感神经系统活性、增加脂联素等途径，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，进