细胞信号转导障碍和疾病汇总课件.ppt

内质网受体合成减少(impairment of receptor synthesis) 受体装配及转运障碍(impairment of the receptor movement) 受体与配体结合力降低(reduced capacity of receptor to bind lipoprotein) 受体内吞缺陷(impairment of receptor clustering and internalization) 受体再循环障碍(impairment of receptor recycling) (3)表现(manifestations) 常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance) 纯合子(homozygotes)发病率为1/100万 杂合子(heterozygotes)发病率为1/500 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 血清胆固醇19.6－26.0 mmol/L 6.2－14.3 mmol/L 早发动脉粥样硬化 男性， 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。 Clinical example 患儿双手关节处腱性黄色瘤 患儿臀部和股部疹性黄色瘤 体检： 心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音 实验室检查： 血清总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.82~5.95 mmol/L)  甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.56~1.7 mmol/L) 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 0.8 mmol/L (1.03~2.07 mmol/L) 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 19.6 mmol/L (2.7~3.2 mmol/L) Clinical example FH患者的血清呈乳白色 心电图示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增 厚、异常光斑、主动脉狭窄 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 10岁于冠脉搭桥术后猝死。 Clinical example 细胞信号转导障碍和疾病汇总 Cellular signal transduction 膜受体介导的跨膜信号转导 核受体介导的信号转导 细胞信号转导 信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程。 Transmembrane signal transduction 跨膜信号转导 胞外信息分子与膜受体结合，将信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。 核受体介导的信号转导 信息分子与核受体结合启动靶基因转录的过程。 Nuclear receptor-mediated signal transduction 核受体（Nuclear receptor） 位于胞浆或核内的受体，激活后作为转录因子，在核内调节靶基因的转录。 (The primary pathways of cellular signal transduction) 第一节 细胞信号转导的主要通路 (G pretein-mediated  signal transduction) 一、G蛋白介导的信号转导 (Adenylyl cyclase signal transduction pathway) (一) 腺苷酸环化酶信号转导通路 cAMP PKA 靶蛋白 磷酸化 腺苷酸环化酶 ＋ ?受体 α2受体  M2受体 Gs Gi － Adenylyl cyclase signal transduction pathway 靶基因  转录 CREB CRE (二) 磷脂酶C信号转导途径 (Phospholip