MDS骨髓增生异常综合征.ppt

MDS骨髓增生异常综合征;MDS;一、概述;;2. 病因和发病机制;Known molecular abnormalities in MDS;病理生理学;病理生理学;病理生理学;;主要为成人发病 轻微的男性发病优势;4. 分类;原发性MDS;继发性MDS ;烷化剂相关病例 ~ 85% ?环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）, MOPP, 亚硝基脲 ? 间隔时间通常为 5-7 年 表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% ? VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 ?间隔时间短于 2 年 Both rapidly progressive to AML - poor prognosis ;5. 临床表现;二、实验室检查;全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞减少或合并血小???减少，很少见有白细胞合并血小板减少者。一系血细胞减少则更少见 红细胞形态体积偏大，MCV常95fl。红细胞可见大小不等，异形红细胞增多，色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。偶见巨大红细胞（直径正常红细胞的2倍） 网织红细胞减低或增高;;;中性粒细胞绝对值2×109/L,可见单核细胞 粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、分叶减少（假性Pelger-Hu?t异常）。这二种异常见于90％以上病例，有助于和其他骨髓增殖性疾患相鉴别 白细胞减少者多有淋巴细胞％增高 血涂片中有时可见幼稚粒细胞 ;;缺少颗粒的中性粒细胞：;血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小板形态异常，如巨大血小板和病态的颗粒形成 超微结构检查可见膜系统延伸。如能见到血小板由ADP诱导的聚集反应表现第二波异常以及由肾上腺素诱导的第一、第二波异常有助于和其他疾患鉴别 个别患者的血涂片可见淋巴样小巨核或单圆核小巨核细胞 ;骨髓增生程度多为明显活跃 红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系的细胞形态学异常。以红细胞系的形态异常显著 中性粒细胞的过氧化酶和碱性磷酸酶缺乏 ;50％的患者有幼稚前体细胞异常定位（ALIP），表现原始及幼稚粒细胞不是沿骨内膜分布而呈簇状（5－8个以上）聚集于骨髓腔的中央 骨髓涂片中有时亦可见三个或三个以上的原始细胞簇，此与ALIP有同等意义 ;多向祖细胞（CFU-mix）多表现为生长不良，证明MDS病变从多能干细胞开始。 CFU-GM CFU-E,BFU-E RA,RAS 正常/减少 正常/减少 RAEB 减少 减少 RAEBt 减少 减少 CMMOL 增加 减少 ;MDS骨髓细胞染色体异常检出率为40％~70％ 常见染色体异常为+8,20q-, -5/5q-, -7/7q- MDS病人的染色体异常还可能累及多条染色体。 RAEB表现出复杂的染色体畸变，预示白血病即将发生 返回;幼红细胞异常：;MDS - Dysplastic Erythroblasts ;;;;红细胞生成障碍 (dyserythropoiesis);Howell-Jolly小体：;多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：;;;巨晚幼粒细胞：;巨核细胞异常：;巨核细胞异常：;MDS-RARS(铁染色)：;Ringed sideroblasts;MDS-RAEB:;MDS-CMMOL:;MDS-RAEBt:;MDS-RAEBt(小巨核细胞)： ;;三、分型及诊断;FAB Classification;FAB分型 血象 骨髓象 （1982年） （原始细胞） （原始细胞） 难治性贫血（RA） 1% 5% Refractory anemia RA伴环状铁粒幼细胞（RAS） 1% 5% RA with ring sideroblasts 环状铁粒幼≥15% RA伴原始细胞过多（RAEB） 5% 5~20% RA with excess blasts 转化型RAEB（RAEB-T）