仛糖修饰阿霉素纳米脂质体的ph敏感性研究解析.docVIP

中固善卅太擎学报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ２００８，３９（３）：２０９—２１３ 羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的ｐＨ敏感性研究 徐云龙Ｈ，姜厚友，钱秀珍，戎丽娜 （华东理工大学材料科学与工程学院超细材料制备与应用教育部重点实验室，上海２００２３７） 摘要目的：研究一种由羧甲基壳聚糖修饰的ｐＨ敏感阿霉素纳米脂质体，并考察羧甲基壳聚糖的分子参数对其敏感性的影响。方法：采用逆相蒸发一ｐＨ梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体；用反透析一ＵＶ分光光度法测定包封率；用ＴＥＭ和激光粒度仪分别考察脂质体形态与粒径分布；由药物渗漏实验考察ｐＨ敏感性。并研究羧甲基壳聚糖取代度、相对分子质量和质量分数对脂质体ｐＨ敏感性的影响。结果：所制纳米脂质体的包封率达８７％，形态圆整，粒径分布为（７４．７±１１．５）ｎｌｎ；羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度、相对分子质量、质量分数对修饰的纳米脂质体药物渗漏有不同程度的影响。结论：逆相蒸发一ｐＨ梯度法可成功制备羧甲基壳聚糖修饰ｐＨ敏阿霉素纳米脂质体；调变羧甲基壳聚糖的取代度、相对分子质量和质量分数均可实现羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的ｐＨ敏智能控释。 关键词羧甲基壳聚糖；纳米脂质体；阿霉素；ｐＨ敏感性 中图分类号Ｒ９４４．１文献标识码Ａ文章编号１０００—５０４８（２００８）０３—０２０９—０５ ｐＨ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｈｉｔｏｓａｎｍｏｄｉｆｉｅｄｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ＸＵＹｕｎ—ｌｏｎ９１＋，ＪＩＡＮＧＨｏｕ．ｙｏｕ，ＱＩＡＮＸｉｕ—ｚｈｅｎ，ＲＯＮＧＬｉ—ｎａ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＵｌｔｒａｆｉｎｅＭａｔｅ融ｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｃｈｏｏｌ矿＾ｆⅡ切记ｆｓＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＥａｓｔＣｈｉｎａ￡恸渺ｏｆ ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２３７，Ｃｈｉｎａ ＡｂｓｔｒａｃｔＡｉｍ：ＴｏｐｒｅｐａｒｅａｐＨ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ（ＤＸＲ）ｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓｍｏｄｉｆｉｅｄｂｙｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｈｉｔｏｓａｎ（ＣＭＣＴ），ａｎｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｈｅＣＭＣＴｏｎｔｈｅｐＨ．ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣＭＣＴ－ｍｏｄｉｆｉｅｄＤＸＲｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｐＨ—ｇｒａｄｉｅｎｔｐｌｕｓｒｅｖｅｒｓｅ—ｐｈａｓｅｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ．１’ｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｐＨ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＣＭＣＴｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅ．ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＩｔｗａｓｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＣＭＣＴ—ｍｏｄｉｆｉｅｄＤＸＲｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓＷａｓａｂｏｖｅ８７％．Ｔｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｓｐｈｅｒｉ．ｃａｌｗｉｔｈｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ（７４．７±１１．５）ｎｍ；ＣＭＣＴｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａ?ｔｉｏｎｈａｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｐＨ．ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＤＸＲｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅｖｅｒｓｅ．ｐｈａｓｅｅｖａｐｏｒａ－ｔｉｏｎ—ｐＨｇｒａｄｉｅｎｔｍｅｔｈｏｄｈａｓｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＣＭＣＴ—ｍｏｄｉｆｉｅｄｐＨ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎａｎｏｌｉｐｏ－￥ｏｍｅｓ．ＣＭＣＴｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅ。ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｃａｎｂｅａｄｊｕｓｔｅｄｔｏｏｂｔａｉｎＣＭＣＴ．ｍｏｄｉｆｉｅｄＤＸＲｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｉｔｈｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｎｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｔｐＨ．ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｈｉｔｏｓａｎ；ｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓ；ｄｏｘｏｒｕｂｉｅｉｎ；ｐＨ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｎｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＳｈａｎｇｈａｉＬｅａｄｉｎｇＡｃ