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河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺
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研究笙繇群导师签章.船级学院领导盖蠖篱萎蓥器:兰攀毫篓曼二≮
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研究生签名: 导谛签章:。现玩
∥7r年J月歹汐日
万方数据
目
目 录
中文摘要 l
英文摘要 6
英文缩写 12
研究论文 大鼠肾缺血再灌注损伤模型肺内氧化应激状态及PrxVI 的表达变化
前言日IJ舌” ” ““ ” ” “ 一 ““ ’lj13 材料与方法 ’14
结果 23
附图 25
附表 O O 31
讨论· ” 一 一 “ 一 ”一 34 结论 35
参考文献 36
综述干细胞在改善肾缺血再灌注损伤中的应用 38 致谢 · · · · ·· ·· ·· ···· ·51 个人简历 ·· ·52
万方数据
中文摘要大鼠肾缺血再灌注损伤模型肺内氧化应激
中文摘要
大鼠肾缺血再灌注损伤模型肺内氧化应激 状态及PrxVI的表达变化
摘 要
肾脏不仅能排泄体内代谢废物,维持机体钠、钾、钙等电解质稳定及 酸碱平衡,还具有内分泌功能。因此,肾脏对维持整个机体内环境的平衡 至关重要。有研究表明:当肾脏功能受损时,其邻近和远端器官如心、肺、 肝、肠和脑等的功能也会严重受损【1]。
肾缺血再灌注损伤(Renal ischemia reperfusion injury,ⅪRj)是急性肾 动脉阻断或肾脏移植等临床治疗过程中常见的病理生理过程。它也是导致 肾移植后功能恢复延迟或病人发生急性肾衰的重要因素。当肾脏发生缺血 再灌注时会产生大量的活性氧族(reac—tive oxygen species,ROS),使肾脏处 于高度氧化应激状态,这也是缺血再灌注损伤的重要机制之一。ROS包括 超氧阴离子(02.)、羟自由基(OH。)an过氧化氢(H202)等。ROS化学性质非常
活泼,可以破坏细胞内的蛋白质、DNA和脂类等生物大分子,从而影响
细胞功能,甚至引起细胞和组织死亡。 Peroxiredoxin(Prx)是近几年发现的一类过氧化物酶系,PrxVI是其
家族成员之一。PrxVI在哺乳动物肺部尤其是肺泡II型上皮细胞表达非常 丰富。研究表明:PrxVI具有谷胱甘肽过氧化物酶的生物活性,其功能主 要是负责还原H202和磷脂过氧化物等。用高浓度氧、百草枯、H202等物 质处理大鼠肺上皮细胞引起氧化应激反应后,PrxVI的mRNA和蛋白水平 会明显增强。当诱导PrxVI在肺上皮细胞系过表达时,能明显增强细胞分 解H202的能力,抑制细胞过氧化反应的发生。PrxVI基因敲除小鼠肺组织 内H202和MDA含量明显高于对照组。以上这些说明PrxVI在肺组织内具有 较强的抗氧化应激功能,在清除ROS防止肺组织过氧化损伤中可能发挥重 要作用。肺脏是机体内对氧含量非常敏感的脏器之一。当Ⅺ对发生时,肺 脏是否也会处于氧化应激状态,遭受过氧化损伤?PrxVI的表达水平如何 改变?未见报道。
本研究通过采用无损伤动脉夹钳夹肾动脉法建立大鼠肾缺血再灌注 损伤模型。24小时后观察肺组织内MDA含量、H202含量,以及PrxVI基因
万方数据
中文摘要水平和蛋白水平的表达变化,探讨肾脏缺血再灌注损伤时肺组织的过氧化
中文摘要
水平和蛋白水平的表达变化,探讨肾脏缺血再灌注损伤时肺组织的过氧化 损伤程度,以及PrxVI在缺血再灌注损伤过程中的抗氧化作用,为防治Rj对 引起的肺组织损伤提供一条新思路。
目的:观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型肺内的氧化应激状态和抗氧 化酶PrxVI基因和蛋白水平的表达变化,探讨PrxVI在对Rj诱发的肺组织过 氧化损伤中的作用。
方法: 1肾脏缺血再灌注损伤模型的制备及取材
雄性Wistar大鼠12只,体重200+10 g,购于河北医科大学实验动物 中心,随机分为对照组(Contr01)和肾脏缺血再灌注损伤组(Rim),每组 各6只。用6%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠(5ml/kg),参照余晓东等人 的方法制备肾脏缺血再灌注损伤模型。对Rj组大鼠开腹后暴露其双侧’肾 脏,先切除
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