串联质谱筛查-项目介绍.docVIP

PAGE PAGE 1 串联质谱在新生儿遗传性代谢病筛查中的应用 遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质的缺乏，而导致相应临床症状的疾病。它涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、类固醇、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。 该类疾病种类繁多，目前已发现500余种，但这类疾病危害很大，综合患病率高，可达到四千至五千分之一。有些遗传性代谢病在新生儿早期，例如出生后数小时或几天内即发病，部分疾病却可在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病。如果不及早发现，对身体可造成不可逆转的严重损害，如智力低下、终身残疾，甚至死亡，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成很大的威胁。 新生儿疾病筛查经过40余年的发展已被普遍认可，新生儿疾病的筛查也逐步由发达国家向发展中国家普及。与此同时，筛查的疾病病种也逐步增多，由最初苯丙酮尿症一种增加到目前的数十种，新生儿疾病筛查的方法也越来越灵敏、可靠，串联质谱技术的发展为逐渐向一次实验检测多种疾病的模式转变提供了可行有效的手段。 我国新生儿疾病筛查起步于20世纪80年代初，首先在上海和北京开展，经过多年年的探索，中国的新生儿疾病筛查经历了从自发开展到有序、系统规划组织的过程。目前，全国各地主要筛查先天性甲低和苯丙酮尿症两种疾病，广东、江苏、上海、山东等部分地区也增加了先天性肾上腺皮质增生症及G6PD的筛查。 串联质谱技术目前已广泛应用于各种高端实验室，是更为先进、有效的分析技术，传统的新生儿筛查通过一次实验只能检测一种疾病，多种疾病需要多次检测来完成。串联质谱技术可以分析血液中多种化合物的浓度，通过检测样品中物质的质荷比（相对分子质量），对物质进行定性和定量分析，可同时检测一滴血中70余种氨基酸和酰基肉碱，可以对40余种氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病进行快速的筛查和诊断，通过一次检测便可以知道代谢产物数值是否在正常范围。是一种高灵敏性、高特异性、高选择性及快速检测的技术。 目前欧、美、澳洲及中国台湾地区都已经普及串联质谱新生儿疾病筛查方案，此方案可以更有效、更早地找出这些遗传性代谢疾病，为针对性治疗提供有效依据，为遗传性代谢病的预防开辟了新的领域。我们国家于2002年开始使用串联质谱进行遗传代谢病新生儿筛查和临床疑似遗传代谢病患者检测，使我国的遗传代谢病的筛查、诊断及治疗技术有了显著提高。上海新华医院利用串联质谱技术筛查269341例新生儿，筛查出14种74例遗传代谢病，阳性率为1/3640。2008年浙江省新生儿疾病筛查中心引进了全球最先进的Waters串联质谱技术，在对2153份临床样本实验中，共发现4例与代谢有关的疾病，验证这项技术推广普及的价值。目前杭州市区出生的新生儿全部由政府买单进行串联质谱和其他疾病的筛查。山东省济南市新筛中心已在本院出生新生儿开始进行试筛查，青岛市新筛中心仪器预计在9月份安装使用，济宁市新筛中心最近对串联质谱仪器也在进行考察。 高危儿童遗传代谢病的诊断及其他与氨基酸代谢有关的疾病诊治 遗传性代谢疾病患儿急性期病情危重，死亡率极高，早期诊断、合理治疗是决定预后的关键。传统的辅助检查手段也难以提供确诊依据，所以此类疾病的具体病因诊断难度较大，许多患儿因此错过了最佳干预期而致愚、致残，甚至致命。但是，近年来，随着串联质谱、有机酸分析及氨基酸分析等技术的发展，遗传性代谢疾病的早期确诊率大幅提高，随着治疗经验的不断积累，许多疾患的预后明显改善，尤其重要的是有一些遗传性代谢疾病明确诊断后是可以挽救患儿并能因此获得针对性的合理治疗。例如，由于多种羧化酶缺陷症或生物素酶缺乏是相对少见的一组遗传性代谢疾病，临床表现各异，婴儿期以严重酸中毒、皮疹和皮肤脱屑发病，迟发者以神经系统症状发病。早期诊断及时给予生物素治疗可使相当一部分患者症状缓解，并可防止和改善中枢神经系统不可逆损害的预后。甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症采用叶酸、维生素B12及甜菜碱等治疗后有较理想预后的，国内外均有不少患儿健康成长。 目前串联质谱技术可筛查的疾病 1、氨基酸类代谢病： 苯酮尿症 高胱氨酸尿症 枫糖尿症 酪氨酸血症 瓜氨酸血症 精氨酸血症 高氨血症 2、脂肪酸类代谢病： 极长链脂肪酸代谢异常 长链脂肪酸代谢异常 中链脂肪酸代谢异常 短链脂肪酸代谢异常 肉碱穿透障碍 肉碱结合酶缺乏症 第一型 肉碱结合酶缺乏症 第二型 肉碱吸收障碍 3、有机酸类代谢病： 戊二酸血症第二型 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 三功能蛋白缺乏症 乙基丙二酸血症 丙二酸血症 异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 如何采用串联质谱技术对新生儿遗传代谢病进行筛查？ 宝宝生后72小时或进食48小时后，由专业护士采集新生儿的足跟血，在