老年性痴呆的临床研究进展.docVIP

老年性痴呆的临床研究进展 50《求医问药》下半月刊SeekMedicalAndAskTheMedicine2011年第9卷第7期 老年性痴呆的临床研究进展 覃汝天 (梧州市人民医院广西梧州543001) 【摘要】随着老龄化社会的到来,老年性疾病发病率逐年上升,老年期痴呆症的发病率在发达国家为5%一8%,在我国为4一5, 按类型分脑血性痴呆和阿尔茨海赋氏病痴呆老年性痴呆,简称AD)两种.近年来老年性痴呆发病率上升,人们对该病的临床研究取得了 较大的进展,本文就此作一综述. 【关键词】老年性痴呆;病因;机理;诊断;治疗 【中圈分类号1G623.31【文献标识码】A【文章编号】1672—2523(2O11)07--0050--03 随着人类平均寿命的逐年增加,老年期痴呆病已经成为威胁 人类晚年生活质量的主要疾病之一,其发病率呈逐年上升趋势 老年期痴呆可分为老年性痴呆(阿尔茨海默病,AlzheimerSdis— ease,AD),血管性痴呆(Vasculardememia,VD)和混合型痴呆等 老年性痴呆是一种进行性退行性神经病变,临床以进行性记忆丧 失和后天获得的知识丧失为特征,病程发展紧终导致患者完全丧 失生活能力.归纳为两个要点:即后天的智力障碍和持续性智力 障碍.老年期痴呆发病率约占总人口数的4一5,在欧美等发 达国家的统计AD占5o%,VD占12一2o,其余占15一 2o,我国无完整统计资料,但最近我国5个城市痴呆患病流行病 学调查发现,≥65岁老年人痴呆患病率为5.0,AD患病率为3. 5,VD患病率为1.1[1],老年性痴呆是一种慢性精神致残及致 死性疾病.在美国等发达国家,AD在老年人死因中仅次于心脏 病,肿瘤和中风,占居第四位.但随着老龄人口比例增大,AD的发 病率已是逐年增加,专家预测:本世纪危害人类健康的第一杀手将 是老年性痴呆_2].在我国老龄化的日益加重,AD亦将成为威胁老 年人最主要的疾病.现就老年性痴呆(AD)近年来的病因,病理, 临床表现,诊断,治疗等临床研究进展情况综述如下: 1AD的病因学 1.1遗传因素[3]4OAD患者有阳性家族史,呈常染色体显性 遗传及多基因遗传,目前研究表明至少有4种基因的突变或多型 性与AD有关,在第21对染色体上有淀粉样变性基因,通过基因 扫描和定位克隆方法已筛选出4种与AD明确相关的致病基因, 即位于21q11.2—21q21区域的APP基因;19q13—13.2区域的 APOE基因;14q24.3区域的早老索一1(prexinilin1.ps一1)基因和 1q31—42区的presinilinl--2基因APP,Ps一1,Ps一2基因与早 发型家族性AD有关;APOE基因与迟发型家族性A1D有关,与散 发AD也有一定关系;PS一1和APOE基因缺陷在散发性AD较 为常见.. 1.2铝中毒学说AD的某些脑区的铝浓度均达正常脑的1O一 30倍,老年斑核心中有铝沉积,铝与核内的染色体结合后影响到 基因的表达,还参与老年斑与神经纤维缠结的形成. 1.3神经递质学说神经药理学研究证实AD患者的皮质和海 马区乙酰胆碱转移酶活性降低,直接影响了乙酰胆碱的合成和胆 碱功能. 1.4其他的学说有[5病毒感染学说;神经细胞钙稳态失调和 自由基代谢异常学说;炎症学说;凋亡学说;瀑布假说(cascadehy- pothsis);细胞周期异常学说;基因突变学说I谷氨酸能假说;糖皮 质激素假说;免疫系统机能障碍学说;蛋白质突变学说;淀粉样蛋 白学说;代谢缺陷假说;兴奋毒性和氧化应激假说;正常衰老等. 2AD的病理研究 AD的病理学样征为神经经胞内神经原纤维缠结(neurofibril— larytangles.N丌s),神经细胞外老年斑(senilplaques.sps)和神经 细胞减少],在病理上神经细胞的颗粒空泡样变性,神经原纤维结 及老年人斑虽然都无特异性,但在量上却大大超过正常脑组织,可 以作为病理诊断的论据,脑萎缩虽不一定有痴呆,但晚期AD几乎 都有脑萎缩,以认识能力相关区域如海成及相应皮质部位尤为明 显,NFTs异常的螺旋结构干扰了神经元细胞的正常功能,紧终导 致神经元细胞死亡研究发现,在AD患者病变脑区的神经元内 细胞周期素(cyclim)及细脆周期素依赖的蛋白激酶(cdk)的表达异 常增高,并与AD的痴呆程度密切相关,提示AD的发病可能与神 经元细胞周期紊乱有关口].AD患者的嗅觉系统损害除咱皮质区 病理改主外,在嗅粘膜亦发现神经丝堆积,在嗅球上亦发现有B一 淀粉样蛋白沉积及NFT;如果嗅球上早期病理改变即NFT形成超 过每张切片1O个以上,则AD诊断的准确符合率可达93.3【e]. 3AD临床表现及分型 AD是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表现的中枢神 经退行性疾病,早期