ICH Q3C一类二类三类溶剂.docVIP

一类溶剂：已知可致癌且对人和环境有害的溶剂，尽可能避免使用（事实上很多大公司如罗氏等已将这些甚至包括某些二类溶剂打入“黑名单”），如果实在无法避免，残留量必须控制在规定限度： 苯（2ppm） 四氯化碳（4ppm） 1,2-二氯乙烷（5ppm）（我注意到隆莱还有使用） 1,1-二氯乙烯（8ppm） 1,1,1-三氯乙烷（1500ppm） 二类溶剂：有动物致癌性的溶剂，按每日允许接触量计算的规定限度如下： 乙腈（410ppm） 氯苯（360ppm） 氯仿（60ppm）（罗氏禁用） 环己烷（3880ppm） 1,2-二氯乙烯（1870ppm） 二氯甲烷（600ppm） 1,2-二甲氧乙烷（100ppm） N,N-二甲基乙酰胺（1090ppm） DMF（880ppm） 二氧六环（380ppm） 2-乙氧基乙醇（160ppm） 乙二醇（620ppm） 甲酰胺（220ppm） 正己烷（290ppm） 甲醇（3000ppm） 乙二醇甲醚（50ppm） 甲丁酮（50ppm） 甲基环己烷（1180ppm） N-甲基吡咯烷酮（4840ppm） 硝基甲烷（50ppm） 吡啶（200ppm） 环丁砜（160ppm） 1,2,3,4-四氢化萘（100ppm） 甲苯（890ppm） 1,1,2-三氯乙烯（80ppm） 二甲苯（2170ppm） 三类溶剂：低毒溶剂，限度为≤0.5%，即5000ppm，如我们常用的乙醇、EA、TBME、丙酮、THF、庚烷、异丙醇等 除上述三类溶剂外，还有一些溶剂如我们用过的石油醚、甲基四氢呋喃等尚无毒理资料，必须证明其残留量的合理性。尤其石油醚，建议今后避免使用，尤其在后道反应最好避免，由于其成分复杂，无法测定准确残留量。 总之，在工艺开发阶段应优先选择三类溶剂，控制二类溶剂，尽量避免一类溶剂的使用。