第12章 实验设计.pptVIP

科研设计的指导思想 一、立题与设计 二、资料与分析 三、结果与结论 实验设计的主要内容 第一节 实验性质研究的概念特征和类型 【例1】研究食物中缺乏维生素E对肝脏合成vitA的影响，研究者可将同品系大白鼠（或别的动物）按性别相同，年龄、体重相近者配成10对，将每对中的两只动物用随机化方法分别放入实验组（喂缺乏vitE的饲料）和对照组（喂正常饲料），饲养时间内除了两组喂的饲料不同以外，其他条件，如定时喂水、鼠笼的清洁卫生等完全一致。然后处理动物把肝脏取出，测定两组动物肝中vitA的含量。 一、处理因素 【例2】 为了解不同营养素增重的效果,现将同品系同体重的24只小白鼠分为8个区组,每个区组3只,同区组的每只小白鼠喂养A、B、C三种营养素的一种，三周后测量每只小白鼠的体重（g）增量，结果见表1。 与处理因素可能同时存在的能使受试对象产生效应的非研究因素。非处理因素干扰效应与所研究因素间关系的观察与分析，常常又称混杂因素(confounder)。 二、受试对象（study subjects） 三、实验效应（experimental effect） 【例4】某医生在研究不同的给药方式对剖宫产的镇痛效果时，以不同时间的镇痛达II级的有效率作为观察指标，结果见表2。 四、均衡原则 (二) 完全随机设计的应用范围 (三) 完全随机设计的基本模式 (二) 随机区组设计的基本模式 【例15】某研究者将60名Ⅱ糖尿病患者按年龄、病程、病情程度分成15个区组，每区组中四名患者，分别用随机的方式分配给格列美脲、拜糖平、盐酸二甲双胍和复方消渴灵四种不同的治疗方法。治疗后测定血糖含量的下降值（mmol/L）资料如下表。 四、交叉设计 五、析因设计 析因设计的优缺点 六、重复测量设计 重复测量资料(repeated measurement data)是同一受试对象的同一观察指标在不同时间点上进行多次测量所得的资料，常用来分析该观察指标在不同时间点上的变化特点。这类资料在临床试验和流行病学研究中较常见。 （二）重复测量设计的特点 (三) 重复测量设计的基本模式 某研究者为了解某新药对血液某因子的提升作用, 将20名患者随机分为2组, 一组用新药, 另一组用传统药。分别于治疗前和治疗后1, 2, 3疗程测定结果, 资料如表3-17。该研究者用t检验对该资料进行分析，得出结论如下：两种药物对血液某因子的提升作用差别有统计学意义。 第八节 临床试验设计 临床试验的概念 临床试验是以人体(正常人或病人）作为研究对象的生物医学研究，以揭示研究因素（新药、新器械、新疗法等）对人体的作用、不良反应，或探索药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄规律等。目的是改进疾病的诊断、治疗和防治措施，或确认研究因素的有效性与安全性。 (二) 临床试验的原则 二、医学伦理学原则 医学伦理学（medical ethics）是应用一般伦理学原理和道德原则研究医学领域内的人类行为的一门应用性学科。 医学伦理学的原则： 三、药品临床试验管理规范 国家食品药品监督管理局制订和颁发有关的文件 中华人民共和国药品管理法2001 药品临床试验管理规范(GCP)1999 药品注册管理办法2007(15章177条6个附件) 中药新药临床研究指导原则2002 药物临床试验质量管理规范2003 化学药品和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 我国的GCP共分为13章，70条，2个附录。其内容对临床研究中涉及到的试验方案、受试者权益保障、各研究人员的职责、结果的记录与报告、统计分析与数据处理、试验药品的管理、临床试验的质量保证、多中心试验等都有明确的要求和规定。 新药临床试验的分期 临床试验方案 病例报告表(case report form, CRF)： 　纪录每一位受试者在试验过程的观察指标和相关信息。 统计分析数据集 1.全分析集（简称FAS）是指尽可能接近按意向性分析原则的理想的受试者集。意向性分析（简称ITT）的基本原则是指该数据集由所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除后得出的。 2.符合方案集 (简称PPS),亦称为 “可评价病例”样本。它是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性 。在确证性试验中，对药物的有效性评价时，宜同时用全分析集和符合方案集进行统计分析。 3.安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。 临床试验中常见的偏移 1.选择性偏移 2.观察性偏移 3.混杂偏移 4.意向性分析偏移 一、临床试验的特点及基本原则 (一) 临床试验的特点 1.前瞻性研究 2.以人为研究对象 3.社会因素影响 4.主观因素影响 5.同一治疗方案 1.随机化与均衡性原则 2.对照原则 3.重复原则 4.盲法原