化疗药物的分类.PPTVIP

抗肿瘤药物的分类和药理学基础 2.化疗药物的作用点（药理基础） 3.联合化疗的原则及耐药问题 1.抗肿瘤药物的分类 4.常用药物 一、抗肿瘤药物的分类 传统上，根据抗肿瘤药物的来源和作用机制分为： 1.烷化剂：氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺、尼莫司汀 2.抗代谢药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、培美曲塞、吉西他滨、替吉奥、卡培他滨 3.抗癌抗生素：常用的为蒽环类如多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素） 4.植物药：长春新碱、长春瑞滨、依托泊苷、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇 5.激素类：戈舍瑞林、他莫西芬、来曲唑、氟他胺 6.杂类药：以铂类为代表顺铂、奥沙利铂 7.生物反应调节剂：干扰素、白介素-2、香菇多糖、胸腺肽 8.靶向治疗药物：曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗；伊马替尼、吉非替尼、舒尼替尼、索拉菲尼 9.辅助药：化学保护剂（亚叶酸钙、美司钠、氨磷汀）、增效剂（亚叶酸钙）、止吐药（昂丹司琼、托烷司琼）、升血药（刺激因子）、抑制破骨细胞药物（唑来磷酸） 根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同作用，分为以下两类： 1.细胞周期非特异性药物：对处于细胞增殖周期中的各期（G1、S、G2、M）或是休止期（G0）的细胞均具有杀灭作用的药物。大多能与细胞中的DNA结合，阻断其复制。包括烷化剂、蒽环类抗生素、铂类等。 2.细胞周期特异性药物：能作用于细胞增殖的整个或大部分周期时相的药物，如抗代谢药主要作用于S期，植物类药物主要作用于M期。 细胞的增殖动力学 G1（40%） 合成前期 S（39%） DNA合成期 G2（19%） 分列前期 M（2%） 分裂期 G0 静止期 （无增殖力细胞） 增殖期细胞群：使肿瘤增大，对药物敏感 非增殖期细胞群：肿瘤复发根源，对药物不敏感 抗代谢类药物 植物类药物 细胞周期非特异性药物：与细胞中的DNA结合，作用于（G1、S、G2、M）或（G0）细胞，包括烷化剂、蒽环类抗生素、铂类等。 细胞周期特异性药物：作用于某一时相的药物，如抗代谢药主要作用于S期，植物类药物主要作用于M期。 二、化疗药物的作用点（分类/药理基础） 1.细胞毒类药物 2.激素类 3.生物反应调节剂 4.靶向药物 5.辅助药 1、影响核酸合成 胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨 嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨 2、拓扑异构酶抑制剂 伊立替康、拓扑替康；依托泊苷、替尼泊苷 3.作用于核酸转录 放线菌素类、蒽环类（多柔比星、表柔比星、吡柔比星） 4.作用于DNA化学结构 烷化剂：氮芥、环磷酰胺 铂类化合物：顺铂、奥沙利铂 细胞毒类药物分类及作用点 5.主要作用于有丝分裂M期 干扰微管蛋白合成 紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨 抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 喷司他丁 抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤 嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、阿霉素等 甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾 上腺皮质激素 抗嘧啶药： 氟尿嘧啶 核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲、吉西他滨 DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷 .破坏DNA结构和功能的药物， 抑制DNA的合成及复制 烷化剂、铂类、 影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶 嘌呤合成 嘧啶合成 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA 蛋白质 酶等 微管 RNA 拓扑异构酶抑制剂，干扰DNA复制，影响有丝分裂：伊立替康、依托泊苷（G2、M期） 作用于管蛋白/微管蛋白，干扰有丝分裂：紫杉醇、长春瑞滨（G2、M期） 激素类分类及作用机制 1.抗雌激素：主要药物为他莫西芬、托瑞米芬、氟维司群 2.促黄体生成素释放激素（LH-RH）拮抗剂：主要药物为戈舍瑞林 3.抗雄激素：主要药物为氟硝基丁酰胺（氟他胺） 4.芳香化酶抑制剂：主要药物为依西美坦（阿诺新）、来曲唑 5.孕激素：主要药物为甲地孕酮 激素类作用机制 1.抗雌激素：与ER结合，阻断雌激素对受体的作用，最常用的是三苯氧氨（他莫西芬，TAM），ER阳性患者，绝经前后均可使用。 氟维司群，主要用于ER阳性的绝经后乳腺癌，对既往接受内分泌治疗后进展的患者有效。 2.促黄体生成素释放激素（LH-RH）拮抗剂：竞争结合垂体的促黄体生成素释放激素受体，使垂体LH和FSH的分泌能力下降，抑制卵巢雌激素的生成。主要药物为戈舍瑞林，用于治疗绝经前乳腺癌；晚期前列腺癌（使LH-RH和LH降低，睾酮分泌下降）。 3.芳香化酶抑制剂：绝经后体内雌激素来源依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转换为此激素，通过抑制芳香化酶，可使体内雌激素水平下降。主要药物为：来曲唑，用于绝经后晚期乳腺癌。 4.抗雄激素：竞争性结合雄激素受体。主要药物为氟硝基丁酰胺（氟他