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* 由于病原菌产生青霉素酶,当前对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌仅有5%~10%,耐药金葡菌已逐步成为全球性引起感染的重要致病菌之一。为解决上述病原菌耐药性难题,目前2种不同类型青霉素组合的耐酶青霉素更加适合临床需要。 * 氟氯西林钠与阿莫西林的组合就是一个解决病原菌耐药的极佳选择。 * 该组合制剂在国外临床已应用多年,其剂型有: ①意大利Esseti药厂生产的粉针剂(新灭菌,Biflocin); ②南非SmithKline Beecham Pharmaceuticals (Pty) Ltd.生产的胶囊及干糖浆(商品名为SUPRAPEN?)。 * 这是南非SmithKline Beecham 生产的胶囊剂说明书 * 阿莫西林优势有三: 其一:广谱青霉素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有强大杀灭作用 其二:耐酸,胃肠道吸收好 其三:口服方便安全稳定,适合临床序贯用药 劣势:不耐青霉素酶,对产青霉素酶的耐药金葡菌感染无效 * 氟氯西林钠的优势有三: 其一:对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用,有强大的抗G(+)菌作用 其二:耐酸,胃肠道吸收好 其三:毒性低,比常用的β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾稳定、抗菌活性更强 克拉维酸对湿、热的不稳定性使其销售、贮存、运输环节对环境要求较苛刻,本品较之更为稳定。 * 如前所述,阿莫西林为广谱青霉素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有强大杀灭作用,但不耐青霉素酶,对产青霉素酶的耐药金葡菌感染无效。而氟氯西林钠对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用,并有强大的抗G(+)菌作用,两者组合优势互补,既扩大了抗菌谱,又增加了抗菌作用。 * 氟氯西林钠对阿莫西林的保护作用具有双重作用机制: 1、直接抑制青霉素酶活性; 2、与阿莫西林竞争结合青霉素酶。 两药联合后扩大了抗菌谱,增强了杀菌力。 * 目前临床常见致病菌,约68%为革兰氏阴性菌,约23%为革兰氏阳性菌。 * 这是目前临床常见的革兰氏阴性致病菌,其中埃希菌属最为常见,其次氏肠杆菌属、假单胞菌属、克雷伯菌属、不动杆菌属等。 阿莫西林敏感菌:革兰阴性菌、革兰阳性菌,包括链球菌A(化脓性链球菌 )、B(无乳链球菌)、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。 阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染:1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病; 革兰阴性杆菌对阿莫西林多呈高度耐药,且主要为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌;耐药阴沟肠杆菌和大肠埃希菌的酶活性明显高于铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌;酶活性和MIC之间没有必然的正相关关系,提示革兰阴性杆菌对阿莫西林耐药系多种机制共同参与的结果。 红色部分:是氟氯西林的敏感菌 蓝色部分:是阿莫西林的敏感菌 紫色部分:是两者的共同的敏感菌 * 本品对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、痢疾志贺菌、脑膜炎奈瑟菌(脑膜炎双球菌)和不产酶的淋病奈瑟菌(淋球菌)等临床常见G-致病菌有很强的抗菌活性;对某些军团菌、胎儿弯曲杆菌有一定的抗菌活性。 * 从表中可以看出,联合用药使本品对G-致病菌的最小抑菌浓度远远低于单一阿莫西林或氟氯西林,说明两者联用具有协同抗菌作用。 MIC是指在体外试验中,抗菌药物能抑制培养基中细菌生长的最低浓度;MBC是指在体外试验中,抗菌药物能使活菌生长减少99%以上的最小浓度。MIC与MBC是药物抗菌活性的指标,显示出药物抑杀病原微生物的能力。 联合使用使MIC显著下降 * 这是临床常见的G+致病菌, 氟氯西林敏感菌:革兰阳性菌,包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等革兰氏阳性致病菌具有强大抗菌活性,特别能够对抗产青霉素酶的金黄色葡萄球菌。氟氯西林对金黄色葡萄球菌(不产酶和产酶)的抗菌活性高于头孢拉定、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶等抗菌素。 红色部分:是氟氯西林的敏感菌 蓝色部分:是阿莫西林的敏感菌 紫色部分:是两者的共同的敏感菌 * 其中本品对95%以上临床常见G+致病菌敏感。 氟氯西林敏感菌:革兰阳性菌,包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色
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