安慰剂对照与中药临床试验.docVIP

安慰剂对照与中药临床试验 中西医结合2010年10月第8卷第lO期JournalofChineseIntegrativeMedicine,October2010-Vo1.8,No.10 安慰剂对照与中药临床试验 吴静 江苏省中医院消化科,江苏南京210029 摘要:世界卫生组织正致力于发展安全,有效,实用的传统医药.中医药等替代医学已逐渐得到世界的认可. 但其确切疗效有待科学的临床研究加以评估.安慰剂对照与阳性药物对照,空白对照等其他临床试验方法 一 样,是中药临床试验重要的研究手段之一.本文简要评述了安慰剂对照在临床试验中的意义以及中药临 床试验中的安慰剂对照应用现状,并就安慰剂的使用提出了一些初步建议.我们应当强调在入用药品注册 技术要求国际协调会(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationof PharmaceuticalsforHumanUse)指导下的科学合理的安慰剂制备以及安慰剂对照研究.科学的临床试验 方案可避免后继试验中许多不必要的浪费,并为患者提供真正安全有效的治疗. 关键词:临床试验;安慰剂;中草药 美国两位着名的医生,ArnoldS.Relman和 AndrewWeil之间发生过一场有关补充与替代医学 (ComplementaryandAlternativeMedicine,CAM) 的论争.Relman宣称:替代医学与主流医学并存 的现状,并非进步而是倒退,是对上个世纪以科学为 基础的医学进步的干扰.大多数替代医学是基于非 理性的空想以及未经证实的臆测.-fu来自天然制剂 (如维生素,矿物质和草药)的任何效用都常常被认 为是消费者意愿所致.怀疑论者声称CAM是伪科 学,其效用仅仅是由于安慰剂效应所致.CAM 的反对者发表了标题醒目的论文,诸如了解安慰 剂陷阱,CAM对哮喘起作用吗?J,从安慰 剂效应的角度对中医药等CAM提出了质疑.毋 庸置疑,中医药等CAM的治疗作用是否由安慰剂 效应所致是争论焦点所在.因此,采用合理的随 机双盲安慰剂对照试验将与其他临床试验方法一 起,共同为检验中医药等CAM的真实作用提供令 人信服的科学依据.本文简要评述了安慰剂对照 在临床试验中的意义以及中药临床试验中的安慰 剂对照应用现状,并就安慰剂的使用提出了一些 初步建议. 1安慰剂对照在临床试验中的意义 众所周知.药物在不同的临床研究阶段,其研究 目的及研究方法各不相同.根据研究目的选择适宜 的临床试验设计,才能最大程度回答与临床安全性, 有效性相关的问题.安慰剂对照试验能可靠地证 明药物的疗效,检测绝对的有效性和安全性,使对 照试验具有较高的效率.设置安慰剂对照的目的 在于克服研究者,受试者和参与评价人员等由于 心理因素等影响而形成的偏倚,可以消除疾病自 然进展的影响,同时安慰剂对照也可分离出由于 试验药物所引起的真正的不良反应.通常在临床 试验的Ⅱ期,Ⅲ期可采用安慰剂对照,有时I期也 会采用这类对照.优效性设计是安慰剂对照试验 所必须采用的. 由于安慰剂对照试验能可靠地证明药物的疗 效,检测绝对的有效性和安全性,美国食品与药品监 督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA) 2004版《植物药生产指南》在新药研究(Investiga— tionalNewDrug,IND)申请临床研究方案章节指 出:几乎在所有情况下,可信的研究都将是随机,双 【:orresp0ndence:JingWu,MD,AssociateProfessor;Tel:025—8661714l一30918;E—mail:zhwujing@yahoo.COIn.Cri 中两医结合20lO年10月第8卷第1O期JournalofChineseIntegrativeMedicine,October20]0,Vo1.8?No.10 盲和设有安慰剂对照(或剂量效应)的研究.仅用 阳性药对照的研究只适合于应用安慰剂对照存在伦 理学问题时,如在严重疾病和威胁生命的情况下,必 须使用现已证实的有效治疗.但是阳性药对照研究 在解释结果时特别困难,所以只有当安慰剂对照不 可以使用时以及有充分理由预期植物药治疗有效时 才采用阳性药对照法.j在临床研究中,如果只 有阳性药对照而无安慰剂对照,则有假阳性的危险. 假如在临床研究中选择了一个名为有效而实则无效 的上市药物作为阳性对照,而受试药的疗效与所谓 阳性药等效,就有可能得出一个假阳性的结论: 受试药对某一适应证有疗效.而实际上阳性药物是 无效的,阳性药组的一系列观察指标的改善仅是安 慰剂效应而已.此即所谓的Biocreep现象,上市药 物的疗效可能与安慰剂没有区别.FDA《植物药生 产指