微生物药物学重点整理.pptxVIP

微生物药物学重点整理;第一章：绪论;1.抗生素的定义（Waksman ，1942）;3. 一些名词的区别;4. 微生物药物的定义 ***(Microbial Medicine);5. 微生物的初级代谢产物与次级代谢产物的差别;6. 初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别;8. 微生物药物学研究的内容;第二章复习; ;粘细菌与其他的药物产生菌相比具有的优势;思考题： 比较革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和耐酸菌这3种细菌的细胞壁结构。 根据化学结构的特征可以将抗生素分为几类？ β-内酰胺类抗生素的基本结构特征及其活性基团是什么？ 阐述β-内酰胺类抗生素的作用机制。 细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制主要有哪些？以及解决的对策有哪些？;;14;革兰氏阳性菌的细胞壁;革兰氏阴性菌的细胞壁;革兰氏阳性细菌：染色反应 与革兰氏阴性菌的细胞壁相似：含有约60%类脂（包括分枝菌酸和索状因子等），肽聚糖含量很少;三种不同细菌的细胞壁结构比较 ;（二） β-内酰胺类抗生素的作用机制;细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制 ;β-内酰胺类抗生素的研究动向;抗细菌抗生素及细菌耐药性;第四章第二节 氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性;一、氨基糖苷类抗生素的基本结构特征;二、氨基糖苷类抗生素的作用机制;抗生素的分类;2. 氨基糖苷类抗生素的作用机制;（1）钝化酶 （modifying enzyme）;耐药机制;第四章第三节 MLS类抗生素及细菌耐药性; 一、MLS类抗生素的基本结构特性;;MLS类抗生素的作用机制 ;1.红霉素抑制核糖体50S大亚基的形成 ; 2.红霉素抑制核糖体的翻译通过两个效应实现的：一是红霉素可抑制蛋白合成延伸；二是红霉素能促进肽酰tRNA的脱落;细菌对MLS类抗生素产生耐药性的作用机制;1.内在性耐药：;2.细菌对MLS类抗生素获得性耐药的三种机理;第四章第四节 糖肽类抗生素及细菌耐药性; ;万古霉素的作用机制; 细菌对万古霉素产生耐药性的机制是由于耐药菌能够产生一种分子结构不同于敏感菌的肽聚糖前体末端二肽，D-丙氨酰-D-乳酸、D-丙氨酰-D-丝氨酸，或D-丙氨酸，使万古霉素分子不能与之结合，而细菌能够照样合成其细胞壁，如图所示为D-丙氨酰-D-乳酸与万古霉素之间的氢键结合。;第四章第五节复习;（三）利福霉素类抗生素的作用机制;（四）细菌对利福霉素类抗生素的产生耐药性的作用机制;抑制细菌细胞壁合成的抗生素;抑制细菌蛋白质合成的抗生素;名词解释： 细菌生物被膜 思考题： 1.细菌生物被膜的形成机制 2.细菌生物被膜的抗性机制;1. 细菌生物被膜的基本性质;2. 细菌生物被膜的形成机制;3. 细菌生物被膜的抗性机制;第五章 抗真菌药物的作用机制及真菌耐药性;抗真菌药物的作用机制;多烯类：干扰真菌细胞膜上已有的麦角甾醇 唑类：麦角甾醇生成抑制剂——甾醇-14α-去甲基酶 烯丙胺类和二甲吗啉类：麦角甾醇生成抑制剂—— 角鲨烯环氧化酶 ;（2）多烯类抗真菌抗生素的作用机制;（3）真菌对多烯类抗真菌抗生素产生耐药性的作用机制;2.棘白菌素类抗生素的作用机制 ;3.真菌对棘白菌素类抗生素产生耐药性的作用机制 ; 名词解释： 抗菌肽：是一类带正电荷的两亲性小分子肽的总称 思考题： 阳离子多肽的两个显著特征是什么？ 阳离子多肽的作用机制是什么？ 试通过原核生物和真核生物细胞膜的差异来解释抗菌肽的选择性杀伤机制。;二、阳离子多肽的基本结构和功能;三、阳离子多肽的作用机制 ;阳离子多肽穿过革兰氏阴性菌细胞外膜的自身促进吸收作用 带有正电荷的多肽与结合在脂多糖上的二价阳离子产生交互作用，导致增强穿越细胞外膜的阳离子多肽的自身吸收。 阳离子多肽在细胞外膜上产生的交互作用也能导致增加其它常用抗菌药物的吸收，因而具有抗菌增强剂的作用。阳离子多肽与细胞外膜上脂多糖的结合可以用来解释这些多肽具有抗内毒素作用的原因。 ;4.抗菌肽的选择性杀伤机制;原核生物和真核生物细胞膜最主要的区别在于其脂质的组成和排列：哺乳动物细胞膜外层脂质为其所特有的呈电中性的两性磷脂，主要是卵磷脂和鞘磷脂。细菌细胞膜则含有大量的带有负电荷的磷脂（如磷脂酰甘油和心磷脂），且有时其含量会超过50％，使其必然暴露于细胞外膜。此外，革兰氏阴性菌细胞壁主要由带大量负电荷的脂多糖组成。 ;抗菌肽可以选择性的结合并渗透带有负电荷的细胞膜，其动力在于2个方面： ①膜与抗菌肽疏水端的疏水作用； ②膜脂质所带的负电荷与抗菌肽所带的正电荷间的静电吸引作用。然而，起自身防御作用的抗菌肽的疏水性通常太弱以至不足以与两性磷脂有效结合，从而防止了自身毒性。;细胞膜的理化性质决定了抗菌肽可以选择性的广谱杀菌而且可以防止耐药的产生。 ① 酶解和