人工合成抗菌Artificial synthetic antibacterial drugs.pptVIP

3. 临床应用 （1）常与磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）合用， 组成复方新诺明(SMZ:TMP), 以5：1为最好。 合用根据： 两药在吸收、血药浓度达高峰时间、血浆半衰期（10h）、排泄等方面相似，能在体内始终保持比较稳定的血药浓度而发挥协同作用。 协同作用，抗菌活性增强数倍或数十倍。 （2）常用于：呼吸道、泌尿道、肠道感染；伤寒、霍乱等。 呋喃妥因（nitrofurantoin，呋喃坦啶） 1、对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作 用，耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药之 间无交叉耐药。 2、口服吸收快，迅速从尿中排出，尿中浓度较高， 而血中浓度低，所以主要用于治疗泌尿道感染。 在酸性尿中抗菌作用强。 3、常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过 敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕 和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。 ----硝基呋喃类 其它合成抗菌药 呋喃唑酮（痢特灵） 1. 口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与 呋喃妥因相似。 2. 主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾 病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗 幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。 栓剂可用于治疗阴道滴虫病。 3. 不良反应同呋喃妥因。 ----硝基呋喃类 其它合成抗菌药 SOS修复系统是细胞DNA受到损伤或复制系统受到抑制的紧急情况下，细胞为求生存而产生的一种应急措施。包括诱导DNA损伤修复、诱变效应、细胞分裂的抑制以及溶原性细菌释放噬菌体等，细胞癌变也与此有关。 SOS修复系统是一种旁路系统，它允许新生的DNA链越过胸腺嘧啶二聚体而生长。其代价是保真度的极大降低，这是一个错误潜伏的过程。有时尽管合成了一条和亲本一样长的DNA链，但常常是没有功能的。其原则是：丧失某些信息而存活总比死亡好一些。SOS修复的机制至今还没有透彻的理解，但据认为是SOS修复系统引起校对系统的松懈，以使聚合作用能够向前越过二聚体，而不管二聚体处双螺旋结构的变形 * DNA双螺旋本身进一步盘绕称超螺。旋超螺旋有正超螺旋和负超螺旋两种，负超螺旋的存在对于转录和复制都是必要的。正超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋，在外力往紧缠的方向捻转时，会产生一个左旋的超螺旋，以解除外力捻转造成的胁变。这样形成的螺旋为正超螺旋。 负超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋在外力向松缠的方向捻转时，产生一个右旋的超螺旋以解除外力捻转造成的胁迫。这样形成的超螺旋为负超螺旋。 * DNA双螺旋本身进一步盘绕称超螺。旋超螺旋有正超螺旋和负超螺旋两种，负超螺旋的存在对于转录和复制都是必要的。正超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋，在外力往紧缠的方向捻转时，会产生一个左旋的超螺旋，以解除外力捻转造成的胁变。这样形成的螺旋为正超螺旋。 负超螺旋：两股以右旋方向缠绕的螺旋在外力向松缠的方向捻转时，产生一个右旋的超螺旋以解除外力捻转造成的胁迫。这样形成的超螺旋为负超螺旋。 * 拓扑异构酶 IV为 2个 C亚基和 2个 E亚基组成的四聚体，在DNA复制后期姊妹染色体的分离过程中起重要作用。其中 C亚基由 parC编码（金葡球菌由parA编码），负责DNA的断裂和重接；E亚基由parE（金葡球菌由grlB编码），催化ATP的水解。 * * 1.外膜膜孔蛋白OmpF的基因失活→膜通道关闭 2.金葡菌含有norA蛋白,并在胞浆膜上形成特殊转运通道,将药物泵出 茶碱的全身副作用包括对中枢神经的和心脏的兴奋作用，如焦虑、震颤、烦躁不安、头痛和心慌等。 * * * * 喹诺酮类药物的作用机制 拓扑异构酶IV 解环连 Quinolones 喹诺酮类抑制拓扑异构酶IV的解环连活性→阻碍细菌DNA复制→细菌死亡 (—) × 【耐药性】 特点: 本类之间有交叉耐药性，与其他抗菌药物之间无交叉耐药。 耐药菌: 金葡菌，肺炎球菌，大肠埃希菌，粪肠球菌 机 制: 1、DNA回旋酶变异（gyrA突变所致）或拓扑异构酶变异，降低对药物的亲和力； 2、外膜通透性降低；如:OmpF缺失。 3、外排体系增强（外排泵）。 【体内过程】 吸收：PO吸收良好，血药浓度高。但可螯合多价阳离子如Fe2+、Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等使F↓。 分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度血浓。 代谢与排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星约80%以上以原形经肾脏排出。 【抗菌作用】 抗菌性质：广谱、杀菌 抗菌谱： 对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用； 对大多数G+