儿童免疫特点及原发性免疫缺陷病.ppt

免疫活化通路 淋巴细胞数量及功能 异常：婴儿淋巴细胞 ≤3,000/ul, 儿童与成人 1500 /ul 总T细胞—CD3（60-75%） T辅助—CD3+CD4+（30-45%） T杀伤—CD3+CD8+（18-32%） B细胞—CD19/CD20（7-15%） NK细胞—CD16/CD56（10-23%） T-细胞功能 迟发型超敏皮肤试验 皮内注射抗原：酵母、破伤风 和毛癣菌 应在48-72 小时出现红和硬结 5mm 严重疾病，或糖皮质激素能引起反应降低 有丝分裂原试验 刀豆素A和植物血球凝集素的体外增殖反应 预警症状 发育停滞 无淋巴结或扁桃体、胸腺影 皮肤病变：毛细血管扩张、出血点、红斑性狼疮样皮疹、皮肤霉菌 共济失调 选择性IgG亚类和选择性IgA 缺陷 慢性/反复上呼吸道感染，尤其是鼻窦炎 呼吸道和胃肠道过敏 自身免疫病 有可能自行缓解 严重联合免疫缺陷综合征 (SCID) X-连锁 SCID (?c 缺陷) Jak3 激酶缺陷 腺苷酸脱氨酶缺陷 嘌呤核苷磷酸化酶缺陷 Bare淋巴细胞综合征 RAG1 and RAG2 缺陷 X-连锁严重联合免疫缺陷病（XLA) 严重联合免疫缺陷病的最常见类型 (40%) T 细胞和自然杀伤细胞非常低，B细胞数目低或正常，免疫球蛋白低 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受体γ链（ γ c）基因突变所致 生后不久即发生严重细菌或病毒感染，腹泻、鹅口疮、慢性皮疹、发育落后 多数病例于婴儿期死亡 治疗：骨髓移植 严重联合免疫缺陷病 水痘 其他已明确的免疫缺陷综合征 - 胸腺发育不全（DiGeorge综合征） DiGeorge syndrome(1964) 80-90%存在22q11微基因缺失 包括一组疾病，称之为CATCH22 syndrome 是T细胞免疫缺陷 其他已明确的免疫缺陷综合征 - 胸腺发育不全（DiGeorge综合征） 胸腺异常：胸部X线检查胸腺不发育或发育少 甲状旁腺异常：新生儿期发生不易纠正的低钙抽搐 心血管异常：可有大血管（如右主动脉弓）异常、先天性心脏病（房、室间隔缺损、法四） 面部发育异常：腭裂、食管闭锁、悬雍垂裂、人中短、眼距宽、下颌骨发育不良、耳位低、智力低下 免疫异常： 外周血淋巴细胞计数减少（1000个/ml） CD3+T细胞减少明星 血清Ig正常或减少，而IgE上升 胸腺发育不全（DiGeorge综合征） 人中短 眼距宽 下颌骨发育不良 耳位低 Wiskott1937和Aldrich1954发现 WASP基因突变所致血细胞WASP表达低 定位Xp11.22 发病率1/100000北欧,1/200000日本 以免疫缺陷、湿疹、血小板减少为临床表现 联合免疫缺陷 其他已明确免疫缺陷综合征 – 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS） 出血以消化道出血为多见，为首发 血小板减少伴体积小 激素和IVIG治疗效果差，易于复发 免疫学变化：IgM低 IgG轻度低或正常 IgA、IgE可能升高 B细胞多，T细胞少 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征 Wiskott Aldrich Syndrome 共济失调毛细血管扩张综合征（AT) AR 发病率1/40000-100000 基因突变，定位11q22.23 共济失调、眼部和皮肤毛细血管扩张，反复感染，内分泌异常（无第二性征、生长停滞，糖尿病）、恶性肿瘤 联合免疫缺陷 共济失调毛细血管扩张综合征 血清甲胎蛋白增高 早期免疫缺陷不明显，后期约70％病例免疫功能异常 血清IgG2、IgG4、IgA和IgE下降或缺如，抗体反应下降 T淋巴细胞数量和功能均下降 DNA对放射线非常敏感，且不易修复，易患恶性肿瘤 共济失调毛细血管扩张综合征 吞噬细胞缺陷 慢性肉芽肿病(CGD) 白细胞黏附分子缺陷(LAD I) Chediak-Higashi 综合征 IL-12/IFN? 通路缺陷 慢性或周期性中性粒细胞减少症 吞噬细胞缺陷 - 慢性肉芽肿病(CGD) 构成NADPH氧化酶的4种蛋白之一的基因突变，导致吞噬细胞不能产生过氧化氢（H2O2） 过氧化氢酶阳性菌属，特别是，葡萄球菌、沙雷菌、曲酶属等的深部组织（淋巴结、肝、肺和胃肠道）感染，反复发生，感染局部形成慢性肉芽肿 诊断：四唑氮兰 (NBT) 试验或 流式细胞术 慢性肉芽肿病 肺炎 钙化淋巴结 慢性肉芽肿病治疗 复方新诺明、伊曲康唑预防感染 γ干扰素促进基因转录 骨髓移植 基因疗法 吞噬细胞缺陷 –白细胞黏附分子缺陷 I 由于缺乏白细胞上的β2整合素亚单位，也称 CD18，导致严重组织感染 因脉管系统内吞噬细胞的截留而不能形