第二章 步长倍通丹红注射液产品知识.doc

步长 丹红部 洪万里 第二章 步长倍通丹红注射液产品知识 步长倍通丹红注射液于2004年9月11日正式上市。它是由我国著名药物发明家、步长集团董事长赵步长教授根据“脑心同治”“供血不足乃万病之源”两大医学理论精心研制逾十年，并由步长集团投资上亿元开发的针剂，广泛应用于各类缺血性疾病的治疗。 步长倍通丹红注射液堪称中药注射剂市场的“重磅炸弹”，它是获得国家处方专利的全国独家品种，拥有20年专利保护；目前被列入国家医保目录乙类第317号，并进入全国30多个省份医保目录；生产制备上它汇聚了步长集团数字化中药的结晶，极大地提高了药物疗效和安全性，有着极为广阔的应用前景。 一、研制背景 1993年，我国著名药物发明家、陕西步长集团董事长赵步长教授根据其创立的“脑心同治”、“供血不足乃万病之源”两大医学理论，发明了心脑血管药物“步长脑心通胶囊”，上市伊始便获得广大医生和患者的充分认可。 脑心通胶囊的疗效获得了世人认可，但是作为口服制剂，由于首过效应，不可避免地存在生物利用度低、起效较慢的缺陷，对于危重病人的救治还是力不从心。如果以脑心通为基础，研制出静脉给药的产品，难题不就迎刃而解？ 脑心通胶囊是在经典验方“补阳还五汤”的基础上加减而成，全方共16味药：君药为黄芪，臣药为虫类药地龙、全蝎和水蛭，佐药为活血化瘀的当归、川芎、丹参、赤芍、红花、桃仁、乳香、没药、桑枝和鸡血藤，使药为牛膝、桂枝。 如果全方制成注射剂，首先在各药相互作用下将不避免产生沉淀，难以达到质量要求；其次，每种单味药的化学成分都有成千上百种，它们之间以及与人体间的反应将是极为复杂的，安全性无法保障，我国目前复方中药注射剂中药味最多的清开灵注射液也只有7味药组成；再者，方中有三味虫类药，如何有效去除动物异体蛋白，以避免与人体产生严重反应，也颇为棘手。 看来，唯一可行的途径是将脑心通全方进行大幅精简，在保留疗效的同时，确保安全可靠。从理论上讲，既符合中药配伍原则，又能最大程度保证安全性的方案以两味药为宜。 二、研制历程 丹红的研发经历了一个长达十年的艰苦历程。 为了潜心开发这个当时被定位为“脑心通注射液”的产品，赵步长教授率领研究人员，从注射剂的特点和要求出发，重新深入学习和认识各种活血化瘀类药用动植物的结构生物学、组织学、繁殖生物学、生理生态、生长发育和化学生态学的特性和规律。 在大量新的理论认识基础上，赵教授以大量典籍文献为依据，以药效学指标为标准，设计了大量的动物实验，首先本着“气行则血行”的中医理论以及安全性原则，以脑心通方中的君药黄芪为主药，和活血化瘀植物药当归、川芎、丹参、赤芍、红花、桃仁、乳香、没药、桑枝和鸡血藤逐一配伍，按常用配比量静脉给药进行初筛。初筛结果并不十分理想。 由此看来，在中药注射剂研发中，对传统中医理论有个重新再认识的过程，毕竟这个传承了几千年的国粹是建立在膏汤丸散口服给药途径的基础上，如何指导注射剂，恐怕要另辟蹊径。 接下来，赵教授将活血化瘀植物药两两排列组合，进行配伍筛选，大量动物实验表明，丹参红花组药效最为显著，不良反应也最小。 为了验证丹参红花是否的确为最佳配伍，科研小组进一步扩大筛选药物范围，将活血化瘀虫类药地龙、水蛭、全蝎加入，重新排列组合进行大规模药效学动物实验。实验结果表明，在各种配伍方案中，仍以丹参红花最为理想。实验中也发现，虫类药两两配伍，或者和植物药配伍，都会产生大量沉淀，药效显著降低，同时动物不良反应严重。 确定丹参和红花配伍原则后，为了确定两味药的最佳配比量，使药效得到最大发挥，赵教授又设计了大量正交实验，对两者配比进行细致深入的研究，最终找到了最佳配比并固定下来。 三、丹红方解 中医药典籍对丹参、红花这两味药的功效有如下描述： 《神农本草经》列丹参为上品；《本草正义》载：丹参专入血分，其功在于活血行血，内之能达脏腑而化瘀滞，故积聚消而症癖破，外之利关节而通脉络，则腰健而痹著行。《本草纲目》载：丹参活血，并能破宿血，生新血；《名医别录》则称丹参有养血之功。 《纲目》记载，红花“活血、润燥、止痛、散肿、通经”；《新修本草》记载，红花能“治口噤不语，血结”；《药性考》记载，红花能“生新破瘀”，治“口噤风瘫”。 以上记载证实了丹参、红花的确有显著的活血化瘀功效。 从中药的性味归经来说，丹参味苦性微寒，红花味辛性温，这两味药都入心经和肝经，二药相辅可以起到祛瘀生新、除邪而不伤正的效果。 此外，血性属阴，得温则行、遇冷则凝。丹参性微寒，若辅以红花，则可借其温性以助消散瘀血，温运血行，可以共奏活血通络，祛瘀生新之功。 从中药的升降浮沉来说，丹参为植物根茎，具有沉降之功，红花为植物花蕾，具有升浮之效。唐代名医王冰说过，“升无所不降，降无所不升，无出则不入，无入则不出。”二药同用，一升一降，内外通和，行气活血之功尤为显著。 因