第24章 自身免疫性疾病及其免疫检测.ppt

 第一节 概 述 一、自身免疫性疾病的分类 二、自身免疫性疾病的共同特征 第四节 常见自身免疫性疾病的自身抗体检测 一、自身抗体的特性 二、抗核抗体的检测与应用 三、抗ENA抗体谱的检测与应用 四、与小血管炎相关的自身抗体检测与应用 五、与RA相关自身抗体的检测与应用 六、与自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用 七、与桥本甲状腺炎相关自身抗体的检测与应用 八、与神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与 应用 第五节 自身抗体检测的临床应用 一、自身抗体检测的一般原则 二、实验室方法的选择及结果的确认 1. 多数病因不明 2. 患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加 3. 有遗传倾向 4. 患者血清中有多种自身抗体或自身反应性致敏淋巴细胞存在 5. 疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一种以上自身免疫病 6. 病程一般较长，多迁延为慢性 7. 病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等浸润 8. 免疫抑制剂治疗可取得一定疗效 淋巴细胞旁路活化 多克隆刺激剂的旁路活化 辅助刺激因子表达异常 自身致敏T细胞与自身抗原应答 抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病(如:AIHA;ITP) 抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病(如:MG; Graves disease) 细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫性疾病（如：Good pasture综合征） 如：SLE；RA 如：DM1；MS 第四节 常见自身免疫性疾病的自身抗体检测 自身抗体（autoantibody） 是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体(谱) 分类: 脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体 自身免疫性疾病的重要标志 高滴度存在于自身免疫性疾病患者 与疾病的活动性相关 参与免疫病理性损伤 自身抗体 免疫球蛋白 补体 淋巴细胞 细胞因子 抗核抗体（ANA） 抗可提取性核抗原抗体（ENA） 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 类风湿因子（RF） 抗角蛋白抗体（AKA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） 抗心磷脂抗体（ACLA） 抗核抗体::以真核细胞（如HEp-2细胞、肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗原所检测的自身抗体的总称。 以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗Sm、 抗Sa 抗体等； 以相关疾病命名，如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B 抗体等； 以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等； 以抗原的化学名称分类命名，如抗DNA、抗RNP、抗组蛋白抗体,抗核小体抗体等。 间接免疫荧光法 （indirect immunofluorescence, IIF） 酶免疫斑点法 ELISA 免疫印迹法 （Western-blot） 间接免疫荧光法示意图 抗双链DNA抗体 抗dsDNA抗体与细胞核DNA（外围区）脱氧核糖磷酸框架结合。 抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。 检测方法及应用 间接免疫荧光检测，是目前国内外临床常规检测抗dsDNA抗体最常用的方法。 抗dsDNA抗体诊断SLE的特异性可达95%～100%，但其敏感性仅为30%～50%，因此抗dsDNA抗体阴性不能排除SLE的诊断。 抗核小体抗体 核小体（nucleosome）是真核生物细胞核染色质的基本单位 。凋亡细胞是核小体的重要来源，当SLE患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活B细胞产生抗核小体抗体（Antinucleosome antibody ,AnuA）。 检测及应用 AnuA的检测通常采用ELISA检测法。 AnuA具有同抗ds-DNA抗体相同的诊断特异性，可达到95%，在系统性硬化（SSc）病中可有20%～50%低浓度阳性率，其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。 AnuA的表达与SLE病情活动分数相关。 抗ENA抗体谱:可提取核抗原抗体的总称 临床常检测的抗ENA抗体谱主要包括： 抗Sm 抗U1-RNP 抗SSA 抗S