壳聚糖包覆左旋多巴脂质体冻干制剂的制备及大鼠口服药动学.pdf

学 报 ４０６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（５）：４０６－４１１ 壳聚糖包覆左旋多巴脂质体冻干制剂的制备 及大鼠口服药动学 １ １ １ １ ２ 李　赛 ，侯冬枝 ，孙敏捷 ，平其能 ，徐　岩 １ ２ （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９；华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，武汉４３００２２） 摘　要　目的：制备壳聚糖包覆的左旋多巴脂质体以增加左旋多巴生物利用度，减少血药浓度波动；研究冻干的最佳 处方及工艺。方法：逆相蒸发法制备左旋多巴脂质体并以壳聚糖包覆，采用冷冻干燥法制备脂质体冻干制剂，单因素实验 考察不同因素对冻干后包封率的影响；高效液相色谱法研究大鼠口服壳聚糖包覆的左旋多巴脂质体的药动学。结果：最佳 冻干处方为：磷脂浓度５０ｍｇ／ｍＬ，药脂比１∶１０，壳聚糖浓度０１７％，冻干保护剂蔗糖用量２％。其包封率为（３４３４± ０６５）％（ｎ＝６）。与溶液组相比，大鼠口服壳聚糖包覆的左旋多巴脂质体后血药浓度达峰时间后延，且长时间维持在较高 水平，生物利用度提高到溶液组的４００％以上。结论：选用合适冻干工艺可以得到包封率大于３０％的左旋多巴脂质体冻干 制剂。壳聚糖包覆脂质体能够提高左旋多巴生物利用度，减少血药浓度波动。 关键词　左旋多巴；壳聚糖；脂质体；冻干技术；药动学 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０５－０４０６－０６ ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｆｒｅｅｚｅｄｒｉｅｄｃｈｉｔｏｓａｎｌｉｐｏｓｏｍｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＬｄｏｐａａｎｄｐｈａｒｍａ ｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ １ １ １ １ ２ ＬＩＳａｉ牞ＨＯＵＤｏｎｇｚｈｉ牞ＳＵＮＭｉｎｊｉｅ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ 牞ＸＵＹａｎ １ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ牞ＸｉｅｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ牞Ｔｏｎｇｊｉ ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ牞ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞Ｗｕｈａｎ４３００２２牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶ＴｏｐｒｅｐａｒｅｃｈｉｔｏｓａｎｃｏａｔｅｄＬｄｏｐａｌｉｐｏｓｏｍｅｓ牞ａｎｄｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｆｒｅｅｚｅｄｒｙｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆＬｄｏｐａｌｉｐｏｓｏｍｅｓＭｅｔｈｏｄｓ牶Ｔｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｕｓｉｎｇｒｅｖｅｒｓｅｐｈａｓｅｅｖａｐｏ ｒａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｆｒｅｅｚｅｄｒｙｉｎｇ牞ａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｆａｃｔｏｒｓｏｎｔｈｅｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＬｄｏｐａｌｉｐｏｓｏｍｅｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＬｄｏｐａｉｎｒａｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｏｒａｌｄｏｓｉｎｇｏｆＬｄｏｐａｓｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｃｈｉｔｏｓａｎｃｏａｔｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄａｆｔｅｒＨＰＬＣｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＬｄｏｐａｌｅｖｅｌｓｉｎｒａｔｓｐｌａｓｍａＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｆｒｅｅｚｅｄｒｙｉｎｇ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆ５０ｍｇ／ｍＬｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ牗ＰＣ牘牞０１７％ ｃｈｉｔｏｓａｎ牞２％ ｓｕｃｒｏｓｅａｓｆｒｅｅｚｅｄｒｙｉｎｇ ｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ牞ａｎｄａｒａｔｉｏｏｆ１∶１０ｏ