蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的原因及治疗新进展.doc

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的原因及治疗新进展 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科 100050 范议方（综述），韩如泉（审校） 摘要：脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血后一种常见的灾难性的并发症, 其所致迟发性缺血性神经功能损害是造成患者致残和死亡的最主要原因。虽经多年研究，但其发病机制至今尚未完全阐明。一氧化氮、内皮素-1、血红蛋白氧化产物及炎症反应均被认为参与致病过程。针对这些发病机制的治疗措施目前仍处于研究阶段，预期会在今后的脑血管痉挛的防治中发挥重要作用。 关键词：蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；一氧化氮；内皮素；炎症反应 New Development About the Causes and Therapy of Cerebral Vasospasm Following Subarachnoid Hemorrhage. FAN Yi-fang, HAN Ru-quan. (Department of Anesthesiology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China) Abstract: Cerebral vasospasm serves as a severe complication in patients who experience subarachnoid hemorrhage and the following delayed ischemic neurological deficits is the leading preventable cause of death and disability. Despite the potentially devastating consequences of cerebral vasospasm, the mechanisms behind it are incompletely understood. Nitric oxide, endothelin-1, bilirubin oxidation products and inflammation appear to figure prominently in its pathogenesis. Therapies directed at many of these mechanisms are currently under investigation and hold significant promise for an ultimate solution to this substantial problem. Key words: Subarachnoid hemorrhage; Cerebral vasospasm; Nitric oxide; Endothelin-1; Inflammation 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH) 的人群发病率为1.1%-2.2%/每10万人年，是临床上较为常见的脑卒中类型，发病初期致死率约为40%, 幸存者神经和认知功能障碍的发生率也很高。SAH后脑血管痉挛（cerebral vasospasm, CVS）是一个危险的病理生理状态，此时脑血管收缩，受累动脉的脑供血区域血流减少。脑血管痉挛往往提示预后不好，也是动脉瘤破裂的病人死亡及致残的主要原因。 SAH后CVS的机制复杂，是一个多因素参与的过程（图1）。CVS发生的危险性与严重程度与蛛网膜下腔的凝血块大小有直接相关性，但目前还不清楚与血块形成有关的因子是如何触发CVS发生的[1，2]。推测可能引起CVS的复合物包括两部分：在SAH的血液中发现的复合物或其代谢产物，例如血红蛋白（hemoglobin，Hb）、胆红素氧化产物（bilirubin oxidation products， BOXes）；或因血管周围血液刺激而产生的复合物，例如内皮素-1（endothelin-1， ET-1）、一氧化氮（nitric oxide， NO）。 以下将对这些在SAH后CVS的发病机制中起重要作用的物质及机制以及可能的治疗作用进行阐述。 图1 蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的可能发病机制 1 脑血管痉挛的发病原因及机制 目前为止，SAH后CVS的确切发病机制尚未完全清楚。下述的多个原因及机制共同参与导致CVS的发生与发展。 1.1 一氧化氮（NO） NO是强效的血管扩张剂，其含量减少或失去扩张效应会导致血管收缩，在脑血管的主要效应是使血管平滑肌细胞松弛。SAH时NO生成可能减少，这是NO合酶中的两种，即内皮型NOS(eNOS)、神经元型NOS（nNOS）活性下调或受抑制的结果[3]