脂肪分化成熟与功能调控研究及其临床应用.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 脂肪分化成熟与功能调控研究及其临床应用 推荐单位 推荐单位：青岛市医学会 推荐意见： 该项目由青岛市市立医院内分泌科科主任刘元涛主任医师主持，刘主任为青岛市拔尖人才、青岛市创新领军人才以及青岛市医疗卫生重点学科带头人，现任山东省医学会内分泌学分会副主任委员。自2010年始，刘元涛主任带领其临床与科研团队，通过联合临床研究与基础研究，从动物、细胞、分子三个层面深入探讨肥胖症中脂肪成熟分化机制与脂肪功能调控机制。本项目已发表文8篇，其中SCI文章6篇，在内分泌学术领域产生较大影响力。同时该项目建立了通过QCT测量肌肉间隙脂肪含量进行早期评估代谢综合症的方法。该方法已在青岛市市立医院与青岛市中心医院开展肥胖人群、易感人群的临床应用，具有重要的临床应用价值与社会影响力。该项目成果整体水平经客观评价处于国际先进级水平。我单位认真审阅了该项目推荐书材料，审查了完成人资格，确认推荐书内容真实有效，相关栏目符合填写要求。基于此，我单位推荐该项目申报本年度中华医学科技奖。 项目简介 本项目来源山东省自然基金(ZR2012HL50)。肥胖症已成为严重威胁人类健康的慢性病。据必威体育精装版数据显示，全国18岁以上成人超重率为30.1%，肥胖率为11.9%。肥胖可增加糖尿病、高血压、冠心病的罹患风险，并诱发睡眠呼吸暂停综合征、骨关节损害、痛风、多囊卵巢综合症及肿瘤。肥胖的发生是体内能量过剩的结果。能量摄入与能量消耗的平衡发生紊乱可导致体内脂肪堆积过多和/或分布异常，表现为机体脂肪细胞体积增大、数量增多或分布异常，是遗传因素与环境因素共同作用所致的营养失衡性疾病。脂肪组织不仅仅是储存能量的场所，也是重要的内分泌器官。脂肪尤其内脏脂肪可分泌多种与代谢相关的脂肪因子，包括瘦素、脂联素、抵抗素等。此外脂肪组织分泌大量炎症因子(TNFa，IL2， IL6等)，导致机体处于慢性低度炎症状态，是导致胰岛素抵抗及血管内皮损伤的重要机制。中国人群以中心性肥胖为主要特征，而研究发现中心性肥胖类型人群更易发生代谢综合征。肥胖问题已成为我国关注的重大公共卫生问题。本项目自2010年至2016年对脂肪细胞分化、成熟及分泌功能的分子调控机制进行了深入研究，通过收集临床样本与资料、小鼠实验以及细胞与分子实验，重点探讨脂肪细胞分化与其调控机制，脂肪因子在胰岛素抵抗及心肌损伤中的作用与分子机制。研究结果进一步揭示了肥胖发生、发展的病理过程，以及脂肪代谢失调在肥胖症、糖尿病等代谢性疾病发生、发展中的病理作用，对肥胖及其并发症的防治提供了理论基础。同时，本课题组建立的QCT股骨扫描测量大腿肌间隙脂肪量以早期评估代谢综合征已在临床展开应用。主要研究结果如下：1、 生长激素通过激活STAT5信号抑制脂肪细胞成熟分化，而胰岛素可促进生长激素的STAT5途径。2、 STAT5B通过调控MOF转录因子，进而影响C/EBPα转录活性，从而参与脂肪细胞分化。3、 临床发现肥胖患者脂肪组织内促甲状腺激素TSH及其受体高表达，且TSH可激活AKT与MAPK信号，从而对脂肪细胞分化成熟及脂代谢发挥作用。4、 脂肪因子瘦素、脂联素可分别抵抗H2O2诱导的心肌细胞凋亡。5、 应用QCT测量肌间隙脂肪含量以进行代谢综合征的早期评价。本项目共发表论文8篇，其中SCI论文6篇，中华核心期刊2篇。本项目建立的“应用QCT测量肌间隙脂肪含量以评估代谢综合征”方法于2015年分别在青岛市市立医院与青岛市中心医院内分泌科、影像科展开临床应用，临床反响较好。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 The Effect of Growth Hormone on Lipid accumulation or maturation in adipocytes Cellular Physiology and Biochemistry 2016,39:2135-2148 5.104 刘元涛、王向东 0 0 否 2 Effects of insulin and IGF-I on growth ormone- induced STAT5 activation in T3-F442A adipocytes Lipids in health and disease 2013,12:56-63 2.073 王向东 0 0