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. . 第一讲 免疫学概论 免疫学发展的两个时期： 免疫学的经验时期：从中国人痘接种预防天花,到20世纪60年代末，约一千多年的时间里免疫学只是一种应用技术,其特点是经验操作和黑箱(black box)机制, Burnet的克隆选择学说 P18 克隆选择学说（cione selecttheory）要点和意义： 1971年,第一届国际免疫学大会在美国华盛顿召开,并成立了国际免疫学会联合会(IUIS),这标志着免疫学已成为一门独立的学科,免疫学进入了现代免疫学时期。 （一）免疫的现代概念 指免疫系统对“自己”和“非己”物质的各种反应，包括免疫防御，免疫自稳，免疫监视，免疫调节等一系列生理功能，结果是在正常时保护机体，异常时损害机体 （三）免疫应答类型：据发生机理分两类型 固有免疫（ Innate Immunity，非特异性免疫、天然免疫） 适应性免疫（ Adaptive Immunity，特异性免疫、获得性免疫） 1、固有免疫 1）概念：遇到“异己物质”之前就存在，无免疫记忆和免疫耐受，再次遇到病原体后吞噬杀伤能力并不增强的这类免疫功能 2）参与成份： （1）屏障结构：皮肤粘膜屏障、内部屏障（血脑屏障、血胎屏障、血睾屏障） （2）参与固有免疫的效应分子： （3）固有免疫细胞的组成 3）固有免疫应答的作用时相 （1）瞬时应答阶段： （0-4小时内） （2）早期应答阶段：（4-96小时） （3）诱导适应性免疫应答阶段：（96小时后） 4）固有免疫应答特点 （1）识别特点 模式识别受体（PRR） 病原体相关分子模式（PAMP） TLR信号转导途径 （2）应答特点 a.无clone性扩增，迅速产生效应 b.无免疫耐受、无免疫记忆 天然免疫的免疫识别 模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)、模式识别作用(pattern recognition)——主要的靶分子,但不是唯一的。 1.模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR) 主要指一类能够直接识别结合PAMPs的受体。在天然免疫系统的大多数效应细胞上都能表达,但主要在APC上。 结构识别受体的蛋白质结构和功能各异,属于数种蛋白家族。功能上可分成三类: 分泌型PRR：与微生物细胞壁结合，调理素样作用 内皮细胞PRR：位于吞噬细胞表面，与微生物PAMPS结合后导致微生物被吞噬 信号PRR：识别PAMPS后激活信号传导途径，诱导免疫应答相关基因转录表达 2.病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern, PAMP), 主要指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构，是天然免疫系统识别的主要的靶分子,但不是唯一的。 特点：1.不同于宿主机体的自身成分 2.微生物生存或致病必须的稳定结构，改变或失去导致微生物死亡或失去致病性 作用：1.出现意味着感染（PAMP化学结构可以不同，但是有共同特征） 2.提示入侵病原种类 天然免疫对获得性免疫起着调控作用： ① APC表达多种PRR与PAMP结合后，表达抗原和CD80或CD86分子,Ｔ细胞才能被激活。 ②机体自身抗原和环境无害抗原无PAMP，不能诱导APC表达CD80或CD86分子,Ｔ细胞不能被激活。 Toll样受体 1997年人们首次发现TLR与获得性免疫相关,整个TLR家族的特有性质提示,正在研制的、作为潜在佐剂的许多新型免疫刺激复合物能与这些受体相互作用。天然免疫系统能发现感染存在并确定其性质,是宿主防御的第一道防线。天然免疫系统还能调控获得性免疫应答的类型。获得性免疫系统有极其多样的抗原受体库,能诱导抗原特异性免疫应答。初次获得性免疫应答通常会延迟4~5天。天然免疫经模式识别受体TLR得到激活,而获得性免疫系统则是经识别病原体相关分子结构得到激活。 自身免疫现象 几乎所有脊椎动物在未经抗原免疫的情况下，都广泛存在针对种类繁多的自身成分的抗体和大量的自身反应性淋巴细胞。 自身免疫不一定引起自身免疫病。一定程度上有利于自身稳定的维持。 天然自身抗体（natural autoantibody,NAA）： NAA的种类： 针对的抗原包括机体的蛋白质、脂类、多糖、核酸等成分。 抗-IFN、抗-IL-1、抗-TCR 天然抗细胞骨架抗体、抗心磷脂、抗组蛋白、抗胶原等 天然抗丙酮酸脱氢酶抗体、抗乙酰胆碱酯酶、抗纤维蛋白酶等 天然抗雌激素抗体、抗雌激素受体、抗甲状腺球蛋白等 天然抗突触膜自身抗体、抗线粒体、抗肌肉组织、抗少突胶质细胞、抗前列腺素、抗人脑凝集素等