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福建省立医院药学部 黄旭慧 主要内容 注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 附加剂 局部止痛剂苯甲醇 0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受 1%有溶血现象 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。 甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射 曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。 注射剂相关其它问题：体外配伍 影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面 药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等； 药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。 由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。 全身用糖皮质激素类药物体内相互作用 参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素：如 不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素 酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量 其他…… 糖皮质激素类药物老年患者用药 警惕高血压 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨质疏松加重 糖皮质激素类药物儿童用药 全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松) 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。 须密切观察不良反应。 对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。 局部用药 吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 药物名称 人类数据 FDA 危险分级 (氢化)可的松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊 泼尼松(龙) 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 广泛使用,有轻微致畸作用 地塞米松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性 甲泼尼龙 无资料 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾 有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生 虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药 正常人群口腔裂的发生率低：1/1000， 发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小 妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 氢化可的松 透过胎盘比例小：10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松) 治疗孕妇疾患 泼尼松龙 经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患 地塞米松 透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活) 治疗胎儿疾患 全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量＜0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。 有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。 短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。 中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。 长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。 * * * 天然的， 人工合成的，内源性激素 （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； * * 外源性GC在内源性GC的基础上进行了结构改造，合成的糖皮质激素约有20种 ，全身应用的主要是以下几种。首先是在C1-2位去氢，形成双键结构，可使环A几何形态改变，受体亲和力增强，GC活性提高4倍，而盐皮质激素活性略有下降。同样强的松和强的松龙的区别在于11位是酮基还是羟基。甲强龙在强的松龙的基础上，在C6位加上一个甲基，使脂溶性增加，从而使GC活性提高5倍，而盐皮质活性下降为氢化可的松的一半。地塞米松和倍他米松