课件：EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗.pptVIP

* * * 11. 支修益等. 中华肿瘤杂志 2015; 37(1): 12. 贝达药业 * 晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代 晚期NSCLC PS 0-1 EFGR 基因突变 ALK 阴性 非鳞癌 EFGR基因突变 ALK 阴性 鳞癌 Bevacizumab* 适合 Bevacizumab* 不适合 推荐 紫杉醇/卡铂 + 贝伐单抗 或 培美曲塞/顺铂 +/- 贝伐单抗 推荐 多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂） 或 诺维本/顺铂 ± 西妥昔单抗* EGFR 基因突变 阳性 EGFR TKI 一线 推荐Crizotinib 一线或二线 ELM4-ALK 阳性 Updated fromGandara, Herbstet al: Clin Lung Cancer2009 推荐 培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂） 或 诺维本/顺铂 ± 西妥昔单抗* *贝伐单抗和西妥昔单抗目前在中国未获得SFDA批准用于NSCLC治疗适应症 八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012 研究 RR 中位PFS IPASS 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs 32.2% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%? vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23% 11.0 vs5.6 月 对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 对于EGFR基因突变阳性患者 TKI 化疗 TKI 化疗 缓解率 无进展生存 约70% 约30% 10-11个月 5-6个月 EGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析 PFS ORR 症状改善 QOL EGFR TKI 化疗 BSC 患者X PD PD PD PD 死亡 死亡 模式A 模式B 一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？ 临床研究 一线接受TKI 一线接受化疗 一线接受TKI的比例 后续双药化疗的比例 一线接受化疗的比例 后续TKI的比例 WJTOG 3405 100% 61% 100% 91% NEJ002 100% 64.9% 100% 98.2% OPTIMAL 100% 52% 100% 64% Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract # 7521; Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519. Zhou C. et al. 2012 ASCO Abstract # 7520. 一线TKI进展后二线接受化疗的比例似乎更低 LUX-Lung 3 LUX-Lung 6后续治疗均衡 AF (n=203) PC (n=104) AF (n=216) GC (n=108) 中止治疗, N (%) 184 (100) 104 (100) 194 (100) 108 (100) 后续全身治疗 (%) 78 85 63 65 化疗 (%) 71 47 59 27 EGFR-TKI (%) 44 75 26 56 厄洛替尼 33 42 11 20 吉非替尼 15 42 10 36 阿法替尼 1 7 - - AZD9291 1 1 - - Dacomitinib - 1 - - 埃克替尼 - - 6 3 联合EGFR-TKI 3 9 3 3 其他全身治疗* (%) 3 2 3 4 放疗 (%) 17 20 2 0 Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004. *包括研究性药物，单克隆抗体，不以EGFR为靶点的蛋白激酶抑制剂等 LUX-Lung 3 LUX-Lung