课件：ALK突变阳性的NSCLC治疗现状及展望.ppt

1、 病历摘要 2、 辅助检查 3、 诊治经过 4、 病历讨论 病历摘要 患者男性，43岁。 主诉：咳嗽2个月，喘憋1周。 现病史:患者入院2个月前无明显诱因出现咳嗽，抗炎止咳无效，1周前活动后出现喘憋，门诊CT报右肺中叶团块影及双侧胸腔积液，心包积液。为进一步诊治入院。病程中患者无发热，无胸痛及咳血，无发作性喘息。 2012-06-27肺CT 辅助检查 经纤维支气管镜活检病理：结合免疫组化 TTF-1（+） CK7（+）, CK20（-），诊断为肺印戒细胞癌，其中印戒细胞比例占70%。 病历摘要 既往史:体健。因拟出国一月前外院行胃镜及肠镜检查未见异常。 个人史：不吸烟，无不良嗜好。 家族史：否认家族肿瘤病史。 查体:神清，双下肺呼吸音减弱，心律齐，心音低钝，腹软，双下肢轻度浮肿。 辅助检查 胸水涂片病理学检查找到恶性瘤细胞。 心包积液涂片找到恶性瘤细胞。 PET/CT示右肺门高代谢团块影，考虑肺癌；纵隔及双肺门多发淋巴结肿大，代谢增高，倾向转移；多发骨盐代谢旺盛灶，考虑恶性骨转移。 入院诊断 肺原发印戒细胞癌 T3N3M1 IV期 纵隔、双肺门淋巴结转移 骨转移 恶性胸腔积液 恶性心包积液 诊疗经过 遵循NCCN指南，行组织EGFR基因突变检测，19、21外显子均为野生型，再行ALK基因突变检测，2013-07-20北京协和医院病理科双色分离探针荧光原位杂交（FISH ）法检测EML4-ALK基因突变阳性。 诊疗经过 在此期间，积极对症支持，胸腔及心包积液穿刺引流，但病情迅速恶化，恶性浆膜腔积液增长迅速，患者出现心包填塞症状，呼吸衰竭，2012-07-13（入院后第16天）给予心包开窗术及气管插管呼吸机辅助通气并转入ICU。患者高热，考虑阻塞性肺炎，给予广谱抗感染治疗效果不佳。 诊疗经过 2012-07-20鼻饲给予克唑替尼 250mg bid 体温降至正常。 拔除心包引流管。 成功脱机拔管 克唑替尼治疗前后肺CT对比 讨论 克唑替尼加入一线治疗无疑是NSCLC患者靶向治疗的一项重大突破，但是尽管疾病控制率比较高（约80%），但克唑替尼中位缓解持续时间为40周，此后就会发生耐药，所以探明克唑替尼耐药机制及如何克服耐药仍有待进一步研究探索。 讨论 本例患者口服克唑替尼后病情一度明显改善,但1月余后再度恶化，恶性胸水增长迅速，肺部团块影增大。目前尚未有如此短时间发生继发耐药的报道。是否与本例患者印戒细胞成分比例较高（70%）有关，抑或存在其它机制？有待今后进一步探索。 总结 １.肺原发印戒细胞癌侵袭性强，预后差，对常规放化疗均不敏感。预后与印戒细胞所占比例呈负相关。SRCC细胞所占比例可作为一个独立的预后指标。 总结 2. ?EMI4-ALK 阳性患者临床特点是发病年龄轻，亚洲人常见，男性多见，不吸烟者多见。其组织学特点是以产生黏液为特征，在西方人多为含印戒细胞的实性生长方式，而在亚洲人多为腺泡状生长方式。 总结 3. NCCN指南指出,EGFR突变和ALK重排往往是互相排斥的,对于ALK阳性但克唑替尼耐药的患者,二线治疗给予厄洛替尼或吉非替尼是无效的。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 靶向药物（Targeted Medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。 靶向药物治疗因其具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞的特点，毒副作用相对较小，有效地改善了患者的生活品质和治疗效果。 * 组织学特性曾经被认为是选择非小细胞肺癌的决定因素。近年分子生物学研究进展发现NSCLC是由一系列异常驱动基因激活形成的分子变异的恶性肿瘤。 首先我们来看奠定易瑞沙作为突变患者一线标准治疗的关键性III期研究，IPASS研究。这是一项比较易瑞沙与卡铂/紫杉醇一线治疗不或少吸烟的亚裔晚期NSCLC腺癌患者的前瞻性、多中心、随机、开放、III期临床研究，研究由全部来自亚洲地区的中心共同参与，因此也被成为是易瑞沙的“泛亚洲”研究。 研究主要入组了腺癌、不或少吸烟一线治疗患者，研究主要终点为无进展生存期(PFS)，非劣效性检验，即期望能证明易瑞沙一线治疗的疗效不比标准含铂两药化疗差。 客观缓解率 目前临床常用的几种 * 2011年8月26日克唑替尼 在美国获得批准,主要依据是PROFILE1005和 PROFILE 1001。研究1001（克唑替尼?客观反应率为61%）：对119名ALK阳性局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者进行了评估。他们的平均治疗周期为32周。据研究者评估，有2例患者完全缓解，69例患者部分缓解，客观缓解率为61%。 * * WT-wi