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何为尿毒症毒素? 尿毒症患者体液内有200多种物质的水平比正常人明显增高,其中一些物质有明显的毒性,与患者代谢紊乱和临床表现相关,称为尿毒症毒素。 尿毒症毒素的来源 因肾衰竭状态而造成浓度增高 ①体内正常代谢产物或稳定内环境的物质如矿物质钠、钾、磷、H+等; ②体内多肽激素,如PTH,利钠激素、肾上腺髓质素等 ③体内正常的微量元素,如矿物质铝,钒,砷等 因肾衰竭体内某些物质分子结构发生变化或修饰 如氨甲酰化氨基酸,晚期糖基化终产物,脂质氧化终产物等 细菌代谢产物由肠道进入血液 如多氨、酚类、酚酸等 尿毒症毒素分子量大小分类 (1)小分子水溶性化合物,分子量小于500,如尿素、肌酐、胺类等。容易被透析清除 (2)中分子化合物,分子量500~5000, 如β2微球蛋白,瘦素。仅能被腹膜透析或高通量透析器清除 (3)大分子毒素主要是血中浓度异常升高的某些激素,蛋白类或与蛋白结合的化合物,如PTH、生长激素等。大多透析手段难以清除 1.继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病产生机理 PTH升高引起的并发症 甲旁亢相关的肾性骨病的主要临床表现 主要表现为关节周围炎和关节炎(关节的红、肿、热、痛、僵硬和功能障碍)、骨痛、自发性骨折、肌痛和肌无力、自发性肌腱断裂,骨骼畸形等,严重的皮肤瘙痒。 生化和组织学异常一般出现在临床变现之前,如高血磷,低血钙,其症状出现较晚,无特异性。 2.β2-MG相关性淀粉样变 1、与β2-MG在患者体内的聚集有关 2、AGEs修饰的β2-MG沉积在骨、关节处是主要病因 3、透析患者体内β2-MG浓度较正常人高50倍 β2-微球蛋白升高引起的并发症 β2-MG相关性淀粉样变主要临床表现 3、瘦素(Leptin) 尿毒症毒素与长期透析并发症 尿毒症毒素分子量大小分类 (1)小分子水溶性化合物,分子量小于500,如尿素、肌酐、胍类、胺类等。容易被透析清除 (2)中分子化合物,分子量500~5000, 如β2微球蛋白,瘦素。仅能被腹膜透析或高通量透析器清除 (3)大分子毒素主要是血中浓度异常升高的某些激素,蛋白类或与蛋白结合的化合物,如PTH、生长激素等。大多透析手段难以清除 1.高通量血液透析的溶质清除 目前国内外学者研究表明高通量透析能明显清除 β2-MG,使淀粉样病变、囊性骨病、腕管综合征、关节病变显著降低。延迟透析相关性淀粉样病变的发生 有效降低血磷水平和血的PTH,可以使血清钙大多在正常范围,有效的降低了继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病发生率。 2.保护残余肾功能(RRF) 高通量生物透析膜有助于保护患者残余肾功能。 残余肾功能可以影响: 液体平衡 营养状况 肾性贫血 β2-微球蛋白相关的淀粉样变性 3.减少炎症反应 高通量透析可以减弱氧化应激及对血管内皮的影响,弱化动脉粥样硬化的形成、减少炎症反应、血管损伤等事件的发生,继而也减少了心脑血管事件的发生。 4.减少血管内皮的损伤 内皮细胞损伤可以导致斑块形成,堵塞血管内腔以及斑块破裂,血管功能异常和血栓形成。 高通量透析可以减轻炎性反应导致的内皮功能紊乱,减少血管内皮损伤的发生,减少微血管、神经病变、视网膜病变、动脉硬化等血管病变的发生 5.改善脂质代谢紊乱 高通量透析可以使甘油三酯TG水平降低,改善脂质代谢紊乱,减少心血管并发症。 6.改善营养 高通量透析对瘦素的清除增加,有助于改善患者的营养状况。 7.对血浆同型半胱氨酸的影响 高同型半胱氨酸血症是心血管事件的独立危险因素,对肾衰竭患者的预后有重要影响 高通量透析可以显著降低同型半胱氨酸水平。 * * 慢性透析患者并发症篇之 尿毒症毒素 尿毒症毒素在体内积聚是引起患者尿毒症症状和多系统失调的主要原因 消化系统:恶心,呕吐,纳差,呼气有尿味等 神经系统:头疼,头昏,嗜睡,烦躁,肌肉颤动等 心血管系统:血压升高,心律失常多见;晚期尚可出现纤维素性心包炎和心力衰竭 血液系统:严重贫血,晚期尚可有出血症状。 呼吸系统:酸中毒时呼吸深而长。晚期可致尿毒性支气管炎、肺炎和胸膜炎。 皮肤表现:皮肤无华、干燥脱屑,瘙痒明显等 尿毒症毒素在体内积聚是引起患者尿毒症症状和多系统失调的主要原因 代谢性酸中毒和酸碱平衡失调所致的症状: ①脱水或水肿 ②代谢性酸中毒 ③钠水潴留 ④低钙和高磷血症:高血磷和低血钙可刺激甲状旁腺,,引起继发性甲旁腺功能亢进,导致骨质脱钙,幼年患者可致肾性佝偻病,成年患者则可致尿毒症性骨病。 ⑤低钾和高钾血症:低钾和高钾血症是尿毒症发生心律失常和突然死亡的常见原因。 尿毒症毒素
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