课件：三十六β内酰胺类.ppt

第三代头孢菌素 药物： - 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 特点： - 抗菌谱：对G+菌作用第2代，G-菌作用强，包括铜绿假单胞菌，对厌氧菌有效。 - 对β-内酰胺稳定性高。 - 基本无肾毒性，但有出血倾向。 应用 新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。 第四代头孢菌素 药物： 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定 特点： 对G+菌作用增强，对G-菌作用较3代强。对β-内酰胺稳定性更高。 应用 作为第三代头孢菌素耐药时使用 非典型β-内酰胺类抗生素 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类 ：拉氧头孢、氟氧头孢 单环菌素类（单环β-内酰胺）：氨曲南 碳青霉烯类：硫霉素及其衍生物亚胺培南、美罗培南 β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸 、舒巴坦 、三唑巴坦 碳青霉烯类：亚胺培南 特点： - 抗菌谱广，G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均有效。 - 抗菌活性高，杀菌剂。 - 对β-内酰胺酶稳定性极高 - 不耐酸，口服无效 在体内受肾脱氢肽酶I （DHP-I）水解灭活，降解物有肾毒性，合用该酶抑制剂－西司他丁，延长其体内作用时间，抵消其毒性。 制剂：泰宁(tienam）亚胺培南+西司他丁（1：1) β-内酰胺酶抑制剂 药物 克拉维酸（棒酸）, 舒巴坦, 三唑巴坦 抗菌谱广，但抗菌活性低。 抑制多种β-内酰胺酶 保护不耐酶的β-内酰胺类抗生素，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用。 复方制剂： - 奥格门丁(augmentin )：阿莫西林+克拉维酸 - 替门汀(timentin ) 克拉维酸+替卡西林 - 舒他西林(unasyn ) 氨苄西林+舒巴坦 - 舒巴哌酮(sulperazone ) 舒巴坦+头孢哌酮 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 β-内酰胺类抗生素β-lactams antibiotics 分类及基本结构 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 6-APA 7-ACA 青霉素类 头孢菌素类 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损 - 作用靶位 细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） - PBPs是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。 - β-内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合，阻碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。 触发细菌自溶酶活性 β-内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用 最终导致细菌破裂死亡. 细菌对β-内酰胺类耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 - 水解β-内酰胺环 PBPs对药物的亲和力降低 - 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) 药物不能在作用部位达到有效浓度 - 细菌外膜的通透性下降 - 细菌启动主动泵出系统。 缺乏自溶酶 青霉素类 （Penicillins） 天然青霉素： 青霉素G 半合成青霉素： - 耐酸青霉素: 如青霉素V和苯氧乙基青霉素 - 耐酶青霉素： 苯唑青霉素类如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等 - 广谱青霉素： 氨苄西林、羟氨苄西林 、 - 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 羧苄西林、替卡西林 、呋苄西林 、哌拉西林等 青霉素G（ Penicillin G） 体内过程 吸收： - 青霉素遇酸易被分解，口服吸收差 分布： - 主要在细胞外液，广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘等。但房水与脑脊液含量较低。 排泄： - 青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约10％经肾小球过滤，90％经肾小管分泌 - 丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌通道，两药合用能提高青霉素血药浓度，延长其半衰期。 抗菌谱 临床应用 Ｇ＋菌感染的首选药： - 扁桃体炎、肺炎、支气管肺炎、疖、痈、脓肿等的首选药。 - 破伤风、白喉炭疽病的首选药，但必须抗毒素合用以中和细菌的外毒素。 草绿色链球菌性心内膜炎的首选药： 使用大剂量并与链霉素或庆大霉素联合使用。 梅毒、淋病等性病的首选药： 放线菌病的首选药（以色列放线菌感染）。 不良反应 过敏反应 局部疼痛硬结 中枢激惹作用 鞘内注射超过2万单位或大剂量静脉注射，可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、昏迷等，称青霉素脑病。 赫氏反应 青霉素治疗梅毒时可出现寒战、发热、头疼和梅毒症状加重的现象 青霉素过敏反应 过敏反应 - 皮肤过敏反应：包括荨麻疹、皮炎、药疹等 - 过敏休克：发生率为5-10人/10万人，