课件：ASCO靶向治疗新进展张力教授.pptVIP

Cabozantinib Cabozantinib多靶点口服TKI，针对RET、MET, VEGFR等 在体外、体内研究都显示出可抑制RET重排基因 FDA已批准Cabozantinib用于转移性的甲状腺癌 非选择的非小细胞肺癌患者疗效，目前开展的II期随机的临床研究已中止 60患者应用于晚期NSCLC ORR 10%，中位PFS 4月 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 主要目的： ORR 次要目的： DCR OS 安全性 Ⅳ期晚期NSCLC Ret重排 KPS70% Ret检测：fish or NGS 60mg/天 疾病进展或 毒性不耐受 研究设计 开放、单中心II期临床研究 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. Cabozantinib在Ret重排的肺腺癌患者中的疗效 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 0% -30% -60% SD 确认的PR 30% 最佳疗效 %（N） PR 确认 未确认 44%（7/16） 38%（6/16） 6%（1/16） SD 56%（9/16） ORR 38%(95% CI 15-65%) ORR12周 36%(95% CI 13-65%) (5/14 PR 12周时） PFS A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 100 75 50 25 0 0 12 24 30 中位PFS 7个月 (95% CI 5-NA个月，n=16） 生存百分比 月 6 18 OS A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 100 75 50 25 0 0 12 24 36 中位OS10个月(95% CI 8-NA个月，n=16） -中位随访24个月 OS 百分比 月 药物相关的不良事件 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 总结 临床研究证实Cabozantinib对RET重排的肺腺癌患者有效 ORR38%；PFS为7个月；OS为10个月 药物相关的副作用主要为1~2度乏力、腹泻、转氨酶升高、血小板减少症等，但不很常见 起始剂量为60mg/天一次，大多数患者需要减少剂量 剂量虽然降低，但临床仍然获益 进一步更大样本验证性临床是不必要的 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 谢 谢 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * Crizotinib治疗耐药的ALK+NSCLC患者有更长的PFS Sai-Hong Ignatius Ou, et al, 2015 ASCO Abstract 8008. PFS 时间（月） No. at risk: CNS有效数 138 109 76 17 65 1 ALK+伴有CNS转移的NSCLC患者alectinib显示很高的缓解率和疾病控制率 Sai-Hong Ignatius Ou, et al, 2015 ASCO Abstract 8008. 独立评审评估的CNS有效，n(%) 患者伴有可测量的脑转移灶（N=35） 所有伴脑转移患者*（N=84） 有效（ORR%） [95% CI] 20（57.1） [39.4；73.7] 36（42.9） [32.1；54.1] CR(%) 7（20.0） 23（27.4） PR 13（37.1） 13（15.5） SD 10（28.6） 34（40.5） PD 3（8.6） 7（8.3） 失访/无法评估 2（5.7） 7（8.3） DCR(%) [95% CI] 85.7% [69.7；95.2] 83.3% [73.6；90.6] * 所有患者基线均伴脑转移，包括可测量和不可测量病灶；根据RECIST 1.1，不可测量病灶只能评估为CR，PD或没有CR/没有PD ALK+伴有CNS转移的NSCLC患者alectinib显示很好的活性 Sai-Hong Ignatius Ou, et al, 2015 ASCO Abstract 8008. 最长径和较基线最大缩小 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 80 NE(n=1) PR(n=33) -100 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 ALK+伴有CNS转移的NSCLC患者有较高的缓解率和疾病控制率，未经放疗组更加 Sai-Hong Ignatius Ou, et al, 2015 ASCO Abstract 8008. 独立评审评估的CNS有效，n(%