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第七章 胆碱受体阻断药 §7—1 M胆碱受体阻断药 一.托品类生物碱 （代表药：阿托品） 二.阿托品的合成代用品 （合成扩瞳药、合成解痉药） 阿托品 [来源]：颠茄、曼陀罗、莨菪等植物 [药动学]：口服和粘膜给药易吸收； 对眼的作用维持时间长；易通过胎盘屏障 [药理作用] 1、 抑制腺体分泌 2、 解除平滑肌痉挛 （1）扩瞳 3、 对眼的作用 （2）升高眼内压 （3）调节麻痹 4、 对心血管系统的作用 5、 对中枢神经系统的作用  1、抑制腺体分泌： 唾液腺、支气管腺体及汗腺对阿托品最敏感： 小剂量： 显著抑制腺体分泌； 剂量加大：抑制作用更明显，但对胃酸的 分泌影响小。 临床用途： （1）麻醉前给药: ——呼吸道.唾液腺分泌↓—保证呼吸道通畅，防止吸入性肺炎发生。 （2）严重的盗汗和流涎； 临床用途：治疗各种内脏绞痛  1、胃肠绞痛、膀胱剌激症状： ——较好 2、胆绞痛和肾绞痛： ————较差 需合用中枢镇痛药 3、遗尿症： 虹膜 （2）升高眼内压： 阿托品——扩瞳作用——虹膜退向边缘——根部变厚，压迫前房角——前房角间隙变窄——房水回流受阻——眼内压升高 3）调节麻痹： 阿托品——阻断睫状肌M受体——睫状肌松弛退向边缘——悬韧带拉紧——晶状体扁平——屈光度降低——视近物模糊，视远物清楚 4、对心血管系统的作用 1）心脏： 治疗量（0.5mg）：心率↓（作用弱而短暂） ——阻断副交感神经节后纤维突触前膜上的M1-R， 抑制负反馈，使Ach释放增加. 中高剂量（1-2mg）：心率↑ ——阻断窦房结起搏点的M2-R，解除迷走神经对心脏的抑制——心率↑（加快程度与迷走神经控制心脏的张力有关） 临床用途： 可治疗缓慢型心律失常 临床用途： 主要用于感染中毒性休克 另：解除有机磷磷酸酯类中毒！ 东莨菪碱 中枢作用很强： 小剂量：镇静作用 大剂量：催眠作用 抑制腺体和扩瞳作用强于阿托品 山莨菪碱 解除小血管痉挛，降低血粘度，抑制小血板聚集，改善微循环——可治疗感染中毒性休克。 对平滑肌选择性高——可治疗内脏平滑肌绞痛； 抑制腺体和扩瞳作用弱于阿托品； 二. 阿托品的合成代用品 §7—2 N1胆碱受体阻断药 §7—3 N2胆碱受体阻断药 去极化型肌松药 非去极化型肌松药 （作用方式不同） 去极化型肌松药 作用与Ach相似，可激动骨骼肌运动 终板膜上的N2受体 ——（短暂） 但因其在体内代谢很慢，故类似超常 剂量的Ach较长时间作用于受体……. ——受体对Ach敏感性降低—运动终板膜 不能再被Ach去极化——骨骼肌松弛. 肌松作用分两个时相： 第1相（持久去极化相） 第2相（脱敏感阻滞相） 特点 用药后可见短暂的肌束颤动 （不同部位骨骼肌去极化先后顺序不同） 连续用药可产生快速耐受性 胆碱酯酶抑制剂能够增强此类药物的肌 松作用 治疗量无神经节阻断作用，反而有兴奋 作用 琥珀胆碱 [肌松顺序]： 颈部——肩胛——腹部和四肢 该药中毒不能用新斯的明解救！ 琥珀胆碱从体内消除靠假性AchE将其水解破坏。 而：新斯的明——抑制胆碱酯酶——琥珀胆碱水解减少——作用时间延长、强度增大！ [不良反应及禁忌] 激动心肌M-R，使心率减慢； 高血钾患者禁用； 遗传性胆碱酯酶缺乏患者慎用； 合用氟烷可致恶性高热； 青光眼患者禁用； 术后肌痛。 非去极化型肌松药（竞争型） 可与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合 无内在活性——阻断Ach与N2受体的结合产生的去极化作用——骨骼肌松弛 特点： 骨骼肌松弛前无肌肉兴奋现象； 肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂拮抗，过量时可用新斯的明解救； 肌肉松弛作用可被同类肌松药所增强； 吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能增强和延长本类药物作用； 可有不同程度的神经节阻断作用和组胺释放作用； 筒箭毒碱 [肌松顺序]： 眼和头面部——颈、四肢、躯干——肋间肌和膈肌 原因：其肌松作用是由于与Ach竞争骨骼肌细胞膜上的N2受体，阻断Ach 与N2受体结合而产生的，而新斯的明抑制胆碱酯酶的作用，实质上相当于加强了Ach的作用！ 药 理 学 Pharmacology 原因： 该药中毒可用新斯