第6章--胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptVIP

第六章　胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第一节　M、N胆碱受体激动药 第二节　M胆碱受体激动药 第三节　N胆碱受体激动药 第四节　抗胆碱酯酶药 第五节　胆碱酯酶复活剂 教学要求（课时2学时） 　　[要求]掌握M样作用、N样作用和拟胆碱药的分类，掌握有机磷酸酯类急性中毒的机制，中毒症状。有机磷酸酯类急性中毒的解救原则；熟悉毛果芸香碱、新斯的明、解磷定的作用与用途。 [内容] 拟胆碱药的分类。乙酰胆碱的M样作用和N样作用。毛果芸香碱对眼和腺体的作用与用途。 可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明和毒扁豆碱的作用、临床应用和不良反应。 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒的机制，急性中毒的症状、解救原则。 解磷定复活胆碱酯酶的作用机制，用药注意事项及不良反应。 药物分类 一、胆碱受体激动药 1、M、N胆碱受体激动药(完全拟似药)：Ach 2、 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱(节后) 3、 N胆碱受体激动药：烟碱 二、胆碱酯酶抑制药 1、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 2、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 三、胆碱酯酶复活药：氯磷定 M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、 　　　　　　　　　氨甲酰胆碱，作用广泛，临床 　　　　　　　　　应用时的副作用多，前者无价 胆碱受体激动药　　　值，后者仅用于治疗青光眼。 　　　　　 M胆碱受体激动药：临床药物较多， 　　 　　　　　　　具有较好的临床实用价值。 N胆碱受体激动药：主要有尼古丁， 对 N1、N2受体均有激动作用， 无实用价值，仅具有毒理学上 的意义。 第一节　M、N胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用 氨甲酰胆碱(carbamylcholine) 卡巴胆碱(carbachol,卡巴可) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 第二节 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 　　其中：对眼睛和腺体的作用明显， 　　　　　对心血管的影响小。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 房水产生及回流 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure glauconma 充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 毒蕈碱(Muscarine) 第三节 N胆碱受体激动药 烟碱（Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。 [毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸