芦荟大黄素的结构改造及其生物活性研究-有机化学专业论文.docxVIP

芦荟大黄素的结构改造及其生物活性研究专 芦荟大黄素的结构改造及其生物活性研究 专 业： 有机化学 硕士生： 肖启桃 指导老师： 刘汉标副教授 宋化灿教授 摘要 以中草药的有效成分为导向化合物，根据它们对疾病靶点的作用机制，对其 结构进行修饰、改造是发现低毒、高效药物的有效的途径之一。蒽醌类化合物具 有共平面的稠环母体结构，能插到DNA碱基对中，干扰DNA的转录和复制功 能，因此具有一定的抗癌、抗炎和抗菌等活性。大黄素型蒽醌化合物是虎杖、大 黄和决明予等中药的主要有效成分之一，但由于其直接来源其它生物体的代谢产 物，对人体表现出的活性较弱，这成为限制其直接应用的主要因素。本文以从天 然物中提取的芦荟素为原料，对其结构进行了基团改造与修饰，合成了十二个芦 荟大黄素型蒽醌化合物，并通过熔点测定，NMR，MS，EA，IR等分析方法对 其结构进行了表征，并对化合物Ⅳ、V进行了抗菌活性测试，发现化合物Ⅳ对幽 门螺旋杆菌有体外抗菌活性。 关键词：蒽醌，芦荟大黄素，抗肿瘤，三唑 Modification Modification ofAloe Emodin And bioactivity study Major：Orgamc Chemistry Name：Xiao Qi-tao Supervisor：A／Pro￡Liu Han-biao Prof．Song Hua-can Abstract It is olle of effective ways to develop low-toxic high-effective medicine that using effective ingredients as leading compounds and modifying the strtlcture based 0n the interaction between the compounds and target diseases．Anthraquinones are one of the main effective ingredients ill a lot of Chinese herbs,with anti-tumor, anti-inflammatory and anti-bacterial abilities。However,there has been a major limit for effectiveness of amhraquinones to human being．It has low effectiveness on human being because it is metabolic product of other organisms+Therefore，we have done modification on aloin，which was extracted from natural aloe．twelve anthraquinone derivatives were obtained and characterized by NMR、MS、EA、IR． The preliminary anti-bacterial tests have been performed on compoundⅣand compound V．The test indicates that compound V has anti-bacterial ability Oll Hp05—1 and Hp05—2． Key words：anthraquinone，aloe emodin，anti—tumor,triazole Ⅱ 第一章前言第一章：前言 第一章前言 第一章：前言 1．1引言： 药物化学起源于化学与生物科学的许多分支。早期主要是药房中的药剂师从 天然药物中进行有效成份的提取与分离。早在1876年，药理学家布赫海姆 (Buchhcim)就指出，药理学的任务是找出天然药物中的有效成份，发现其药 理作用的化学本质，以制备更有效的合成药物。那时药理学家主要研究体内药物 引起的变化以及病理学状况的影响，有机化学家则从事天然物的分离与结构鉴 定。以后经过很长时间的发展，有机化学家在进行天然物有效成份的分离鉴定的 同时，逐渐开始从事这些具有潜在的活性的原型化合物，其类似物或一些复杂分 子的简单片断的合成，或对原来的化合物进行一定的结构修饰，希望能找到更高 活性的化合物。随着具有生物活性的化合物数目的不断增大，人们发现许多合成 的化合物常常比天然物有更好的活性与疗效。这就更加刺激了人们对天然物结构 进行修饰的热情。 1．2蒽醌类化合物及其生物活性 蒽醌类化合物数量繁多同时也是十分重要的一类化合物，在很多天然物中都 有很高的含量，