课件：药剂学靶向制剂概述.pptVIP

四、靶向制剂的发展趋势 靶向制剂的研究是目前医药学领域的一个热门领域。 将药物通过与单克隆抗体交联 对药物进行不影响疗效的化学结构修饰，制成具有靶向作用的前体药物 是目前靶向给药系统的重要研究思路。 目前： 靶向给药系统正由器官水平向细胞水平和分子水平发展； 由微粒给药制剂向靶向前体药物发展； 由靶向制剂的构建研究向功能研究、机理研究和体内过程 研究发展； 由基础研究和应用基础研究向应用开发研究发展。 复习题 缓释制剂、控释制剂、迟释制剂、脉冲制剂、被动靶向制剂和主动靶向制剂的概念； 缓控释制剂的制备原理； 结肠定位给药系统的分类； 靶向制剂的分类；物理化学靶向制剂的分类； 靶向制剂的评价指标 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 靶向制剂的设计 2 主动靶向 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统， 其上连接有特殊的配体， 使其能够与靶细胞的受体结合； Cell Micro- particles 主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 Active target drug delivery Cell Micro- particles Active （二）主动靶向制剂 是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。 修饰用配体 受体的配体； 单克隆抗体； 高分子物质（对某些化学物质敏感） 细胞表面受体和细胞内受体 粒径小于4μm的 被动靶向载药微粒表面 经受体的配体、 单克隆抗体或 其他化学物质修饰后， 能避免巨噬细胞的摄取而到达特定的靶部位 Active Targeting 靶向制剂的设计 3 物理化学靶向 是用某些物理化学方法 将药物传输到特定部位 而达到靶向； 磁 温度 pH THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 （三）物理化学靶向制剂 采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。 物理化学靶向制剂包括 磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感的靶向制剂 一、磁性靶向制剂 采用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通过血管到达并定位于特定靶区的制剂称为磁性靶向制剂。 磁性微球可一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制成微球，再将微球磁化。 磁性微球的形态、粒径分布、溶胀能力、吸附性能、体外磁响应、载药稳定性等均有一定要求。 应用磁性微球时还需要有外加磁场，它通常由两个可调节距离的极板组成，每个极板含多个小磁铁。 磁性微球除了用于实体瘤的治疗以外，亦可用于净化骨髓，除去骨髓中的癌细胞，以便将自身骨髓移植用于临床癌症患者的治疗。 (一)磁性微球 1、概述 注射用的磁性微球是由铁磁性物质的超微粒子和骨架(高分子聚合物)物质组成，作为抗肿瘤药物的载体。 通常用的铁磁性物质有磁铁矿羰基铁、正铁酸盐、铁镍合金、铁铝合金、 r-三氧化二铁、氧化钻、 三氧化二锰、 BaFe12O19及RCOMnP等。这些物质都具有较高的磁导率。 用人血清蛋白将柔红素盐酸盐与巯基嘌呤包成带磁性的微球，制成了一种新型的药物载体制剂，称为磁性微球。 试用于治疗胃肠道肿瘤，服用这种制剂后，在体外适当部位用一适当强度磁铁吸引，将磁微球引导到体内特定的靶区，使达到需要的浓度。 2、制备磁性微球的原料及成品必需符合以下技术要求： (1)载体的骨架物质同在体内能代谢，代谢产物应无毒性，并在一定时间内排出体外。 (2)微球中所含的不能生物降解的铁磁性粒粒子直径一般应在10-20μm之间，最大不超过100μm 。 供注射用者的粒径应在1-3μm以下，其间保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵塞血管，在毛细血管内能均匀分布并扩散到靶区，产生疗效。 (3)具有最大的生物相溶性和最小的抗原性。 (4)所含铁磁性物质，在一定强度的体外磁场作用下，在大血管中不停留，而靶区毛细血管中停留。 (5)具有运转足够量药物能力，而且有一定的机械强度和生物降解速度。 释药速度适宜，保证在靶区释放出