中药注射剂安全性问题分析和对策.ppt

中药注射剂ADR的形成与其生产环节、运输仓储环节以及临床使用环节都有着密切的联系。 　 我国地域广阔，气候变化多样，地形结构复杂，加之因植物发生的历史因素，形成了丰富多彩的中药资源种类。地道药材，是优质纯真药材的专用名词。所谓道地药材，又它是指历史悠久、产地适宜、品种优良、产量宏丰、炮制考究、疗效突出、带有地域特点的药材。 正月茵陈二月蒿，三月割了当柴烧 A 鱼腥草注射液原料要求鲜鱼腥草，采收季节为5-9月份，采收到提取之间的时间严格控制，防止发霉、变质等带来微生物及其毒素污染。有的用干鱼腥草投料，采用GC-MS分析了21个厂家的鱼腥草注射液指纹图谱，采用干草和鲜草指纹图谱存在差异。 B 国内诸多地域种植的丹参存在种子苗退化的情况，严重影响了其内在质量。研究显示，不同地区的丹参含丹参酮ⅡA有的相差达几十倍。 C 不同基源的同一药材之间差别很大，如豆科植物野葛藤和甘葛藤的根，两种药材所含葛根素差异达8倍。 这些因素将直接导致不同厂家、同一厂家不同批次的中药注射剂有效成分含量的差异，从而影响产品的稳定性和疗效。 莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反应；穿琥宁和炎琥宁射剂的辅料琥珀酸酐可引起上呼吸道炎症和胃损伤。含吐温-80的注射剂会出现一定的溶血性不良反应 根据部颁标准，鱼腥草注射液和复方丹参注射液中吐温-80含量高达0.5%，研究表明，吐温-80在0.1%或以下时，家兔静脉注射及体外实验均不发生溶血，但达0.25%时，体外实验开始出现溶血，体内溶血现象则在静脉注射5D后。 生产企业在认证时，重视硬件建设而忽视软件建设，虽有良好的硬件设施，但在生产管理上远未达到GMP要求，存在着管理不到位。中药注射剂由于质量难以控制，生产过程中如不能严格执行GMP，对药品质量造成的缺陷往往是致命的。 发生在云南红河州的刺五加注射液事件，就是因为药品被水浸泡，而销售人员更换包装标签后继续销售，造成注射液受到一种毒力很强的病原微生物的污染，该批次的药品用肉眼就可看出有浑浊现象。 辩证施治是中医治病的精华，采用现代制剂方法研制的中药注射剂仍具有其原药的寒热温凉补泻的药性 心血管疾病普遍用生脉注射液：生脉注射液处方源于《医学启源》，由人参、麦冬、五味子组成，具有益气养阴、回阳救逆、复脉固脱之功。现代研究发现人参与麦冬能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，因而广泛应用于心血管疾病。心血管疾病从中医辨证角度并不仅气阴两虚一个证型，例如西医所述的冠心病，中医为”胸痹”范畴。中医辨证可分为心血瘀阻证、气滞心胸证、痰浊闭阻证、寒凝心脉证、气阴两虚证，心肾阴虚证等证型，生脉注射液对其中气阴两虚证适于应用．并且疗效好，而对于心血瘀阻、痰浊闭阻等证型不一定适用，使用可能产生相反的作用，达不到目的。因此心血管病只辨病而不辨证，一概用生脉注射液，不符合中医”辨证施治”原则 部分医务人员认为中药作用缓慢、温和，为发挥更好的疗效随意增加剂量。有些中药注射剂中含有的某些成分毒性较大，加大剂量可诱发严重不良反应。 缺少系统的上市前研究 目前市场上的中药注射剂大部分是20世纪70-80年代前后研制的，受当时研制条件的限制，剂型适用性未经充分论证，对中药注射剂的工艺、质量研究不够，基本上都未经系统的药理毒理研究及临床试验，作用机制不明，更多是依赖于传统的中医药理论，功能主治过于宽泛。我国的GLP和GCP到1999年才开始实施，由于没有统一的标准，中药注射剂的临床前研究和临床研究存在不科学、不规范的问题，水平参差不齐在所难免。没有科学实验作基础，中药注射剂的安全性、有效性、稳定性和均一性就无法得到保证。 目前中药注射剂基本上还是采用所谓的指标成分或认为的个别有效成分作为质量控制的标准。过去质量标准多侧重于有效成分，而对于有毒、有害、特别是致敏成分的质控则重视不够，国家SFDA于2000年颁布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》后，有些中药注射剂开始建立指纹图谱技术质量控制标准，目前已经建立了70余种中药注射剂的指纹图谱，这使很多中药注射剂质量控制水平有了提高的基础。但是，由于指纹图谱仍然存在一些技术问题没有很好地解决，国家并没有强制推广此项技术，只是试行，因此，很多企业并没有采用指纹图谱来进行生产中的质量控制。另外，指纹图谱只能反映一部分成分，并且这些成分不一定是真正的药效成分。并且现阶段建立的指纹图谱基本上没有反映有害成分，因此它不能对有害成分(如致敏原或毒性成分)进行控制。 中药注射剂安全性问题不仅给患者的健康和生命带来危害，还造成广泛的社会影响，对中医药行业造成巨大的冲击，影响社会稳定。例如：鱼腥草注射液等7个品种被叫停以后，有190余家生产企业受到牵连。这7个品种的年产值高达85亿元，从药材种植、加工