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肝性脑病实验报告结果 　　氨对家兔肝性脑病发生的影响　　陆晓萱1，郭军堂2　　(1潍坊医学院基础医学院临床医学本科XX级22班,山东潍坊；2潍　　坊医学院病理生理教研室,山东潍坊)　　[摘要]目的：探究氨对家兔肝性脑病发生的作用及肝性脑病时家兔的表现。方法：通过结扎大部分肝脏，复制急性肝功能不全模型。在向家兔腹腔注射复方氯化铵溶液，使家兔血氨升高。观察并记录家兔是否出现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状，证明氨在肝性脑病发病机制中所起的作用。结果：注射前家兔呼吸正常，有角膜反射。注射复方氯化铵溶液后，家兔呼吸加速，反应性增高，肌肉痉挛，角膜反射消失，最终角弓反张，出现全身大抽搐。结论：家兔肝功能不全，导致血氨升高，游离氨扩散入脑内，对脑具有毒性作用，引起肝的功能障碍，导致家兔肝性脑病的发生。　　[关键词]肝性脑病；氨；肝功能不全　　肝性脑病是由急、慢性肝功能衰竭或各种门-体分流引起的、以代谢紊乱为基础的、并排除了其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综合征。大约70%肝硬化患者都存在轻微的肝性脑病，30%死于终末期肝病的患者都合并明显的肝性脑病症状，甚至是昏迷。肝性脑病可由多种因素诱发，起病没有征兆，临床上可以表现为程度和范围较广的神经精神异常，对病人和其家人都是极大的负担，严重影响病人的生活质量，是肝硬化最常见的死亡原因之一。迄今为止，HE的发病机制尚不完全清楚，目前有氨中毒学说、假性神经递质学说、血浆氨基酸失衡学说和γ-氨基丁酸学说所解释的肝性脑病的发病机制受到大众的广泛认可，其中又以氨中毒学说最受关注，受研究最[1]　　多。本实验将着重于氨中毒学说，通过向急性肝功能不全的家兔注射复方氯化铵溶液以复制肝性脑病的模型，观察家兔的是否出现类似肝性脑病症状，以证明肝性脑病的发生与血氨升高直接相关，血氨是肝性脑病的重要危险因素之一，并深入观察家兔肝性脑病的发生、发展，有利于对肝性脑病的早期识别，并进行及时、有效的治疗。　　材料和方法　　1材料　　主要试剂2%普鲁卡因、复方氯化铵溶液。　　主要仪器设备兔手术台、实验手术器械1套、注射器、导尿管、粗棉线、细丝线。　　实验动物家兔。　　2方法　　取家兔一只，称重，仰卧位固定于兔台上，剪去腹部正中被毛，在上腹部正中用2%普鲁卡因作浸润性局麻。从下向上至剑突作上腹部正中切口，打开腹腔后，即可见到肝脏。用手轻轻向下压肝脏，可见镰状韧带，切断肝与横膈之间的镰状韧带。将肝脏各叶向上翻，除右外叶及与胃连接紧密之间的肝尾页外，用粗棉线自根部将其余各叶结扎。顺着胃幽门部找出十二指肠，用眼科剪剪一小口，插入导尿管，结扎固定，然后关闭腹腔，将家兔从兔台解开，放于实验台，进行观察和试验。观察家兔一般情况，呼吸频率及深度，角膜反射及对刺激的反应。通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵溶液。仔细观察动物情况，直至出现全身性大抽搐为止，记录从给药开始到痉挛抽搐发作时间及用药总量，并换算每千克体重的用　　药量。　　结果　　注射复方氯化铵溶液前：呼吸频率86次/min，有角膜反射，对刺激反应正常。第1次注射复方氯化铵溶液后：呼吸加快，呼吸频率126次/min，对刺激反应性增高，有角膜反射。第2次注射复方氯化铵溶液后家兔出现呼吸加快，呼吸频率170次/min，肌肉痉挛，角膜反射消失，对刺激反应性消失，最终出现角弓反张，全身大抽搐，死亡。从给药开始到痉挛抽搐发作时间为19min，用药总量为26ml，家兔体重，每千克体重的用药量10ml。见图1及表1。　　图1家兔角弓反张　　表1家兔注射复方氯化铵溶液前后指标比较　　呼吸　　组别　　注射前　　第1次注射后　　第2次注射后反射有有无反应正常增强无(min)——19　　(ml)——26角膜对刺激死亡时间用药总量　　讨论　　肝性脑病是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于严重肝病的精神神经综合征[2]。　　对家兔进行大部分肝脏的结扎，导致家兔急性肝功能不全，导致家兔肝脏生物转化功能、解毒功能障碍。在此基础上，向家兔体内注射大量复方氯化铵溶液，铵在肠道被肠道细菌转化为氨，由于肝脏解毒功能减退，使来自肠道的氨不能在肝细胞内经过鸟苷酸循环合成尿素以随肾脏尿液排出体外，而使游离氨增多。当体内血氨升高时，会刺激呼吸中枢，使换气过度而造成呼吸性碱中毒，家兔表现为呼吸的加快。呼吸性碱中毒时，血浆PH升高时血浆游离钙浓度降低，导致神经肌肉的兴奋性增高，表现为家兔反应性增高，肌肉痉挛，手足搐溺。呼吸性碱中毒促进铵转变成氨，因此家兔细胞外液PH上升，而细胞内液PH下降，血中非离子氨增多，当细胞内、外PH梯度增大时，有利于氨向脑组织的弥散。进入脑内的氨增高，将对脑产生毒性作用。首先氨通过影响谷氨酸神经元和GABA能神经元等的活性使脑内神经递质平衡失