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生殖内分泌激素的基础与临床 陆金春，黄宇烽 南京军区南京总医院 武警江苏总队南京医院 激素 (hormone) 由有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生理机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质 生殖激素 与动物性器官、性细胞、性行为的发生和发育以及发情、排卵、妊娠、胚胎发育、分娩、泌乳等生殖活动有直接关系的激素。 生殖激素由内分泌腺体(无管腺)产生的，故又称为生殖内分泌激素。 次要生殖激素：与生殖活动无直接关系，但可影响机体的生长和发育及代谢机能而间接影响生殖机能的激素。如生长激素等。 分类和来源 按化学性质分：含氮激素：FSH、LH、hCG 类固醇激素:E、P、T 脂肪酸类激素：PG 按来源分类： 脑部激素：下丘脑释放激素：GnRH 垂体促性腺激素:FSH、LH 性腺激素：E、T、P 孕体激素：PMSG、hCG 组织激素：PG 生物合成 结构基因转录、翻译合成(蛋白质激素和大分子肽类激素) 胞内酶系催化合成(类固醇、胺类和前列腺素及小分子肽类激素) 激素的合成往往先合成分子量较大的激素原(prohormone)或激素前体(prehormone)，然后酶解，脱下分子量较小而有生物活性的激素。 贮存 下丘脑和垂体分泌的激素，分泌后贮存在腺体内，刺激后释放 类固醇激素合成后直接释放至细胞外液 进入血液中的激素，少量（约5%）呈游离状态，大部分与结合蛋白质（binding protein，BP）或载体蛋白质（carrier protein，CP）结合 释放 表分泌(epicrine)：通过相邻细胞的缝隙连接 神经内分泌(neurocrine)：由神经元胞体合成后贮存于轴突，以扩散形式通过神经元间的突触间隙 旁分泌(paracrine)：局部激素释放后，通过细胞外液间隙弥散至邻近的靶细胞以传递局部信息 外分泌(exocrine)：由管道排泄至体外，主要经空气和水传播或异体接触 自分泌(autocrine)：细胞一部分影响另一部分，影响细胞器 调节 正反馈与负反馈 长反馈或长回路反馈 短反馈或短回路反馈 超短反馈 作用特点 特异性（受体） 活性丧失快（半衰期） 高效性 与所处生理时期及用量和方法有关 具有协同或抗衡的作用 生物学活性取决于分子结构 生殖激素的作用机理 作用于细胞膜：蛋白质或多肽类激素 作用于细胞质和细胞核：类固醇激素 作用于感受细胞：外激素 作用于细胞膜 作用于细胞质和细胞核 作用于感受细胞 下丘脑-垂体-内分泌轴及其调节关系 下丘脑激素 促性腺激素释放激素（GnRH） 促黄体生成素释放激素(LH-RH或LRH） 促卵泡刺激素释放激素(FSH-RH） 促进垂体LH和FSH的合成和释放 雄性:促进精子发生和增强性欲的作用 雌性:诱导发情、排卵，提高配种受胎率 治疗雄性性欲减弱、精液质量下降，雌性卵泡囊肿和排卵异常等；提高受孕率，增加产仔数 长时间或大剂量应用GnRH或类似物有“抗生育作用” 垂体激素 正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后明显升高 成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量大大升高 垂体瘤切除术后患者LH和FSH减少，估计垂体瘤手术效果有一定价值 卵泡刺激素（FSH） 在垂体中的含量较少，提取和纯化较难，并在分离过程中较易破坏。半寿期(HL)约为5h 糖蛋白质激素，?、?亚基组成 ?-亚基与动物种属特异性有关，而?-亚基主要决定糖蛋白质激素的特异性生物活性 生理功能 雌性：刺激卵泡生长发育 雄性：促进生精上皮发育和精子的形成 应用：诱导发情和超数排卵 治疗卵巢机能疾病 黄体生成素（LH） 又名间质细胞刺激素(ICSH) 分子结构与FSH类似。 ?、?-亚基组成 生理功能： 雄性：刺激雄激素的合成和分泌，对副性腺发育和精子形成起决定作用。 雌性：触发排卵 促进黄体形成并分泌孕酮 刺激卵泡膜细胞分泌雄激素 应用：排卵障碍 卵泡囊肿 早期习惯性流产或早期胚胎死亡 母畜情期过短久配不孕 公畜性欲不强、精液和精子数量少 垂体催乳素（hPRL） 生理功能： 排乳：刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩 分娩：刺激子宫平滑肌的收缩 发情：刺激子宫分泌前列腺素 溶黄：卵巢黄体分泌 加压素功能 应用： 促进分娩，注意时间 治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内容物的排出 垂体催