陈庆新《病毒学》第二十七章 逆转录病毒 hiv.pptVIP

逆转录病毒 教学要求： 了解逆转录病毒的种类 掌握HIV的生物学性状、致病性和防治原则 了解逆人嗜T细胞病毒的分型、致病性和致病机制 逆转录病毒: 一大组含有逆转录酶(reverse transcriptase) 的RNA病毒。 对人致病的逆转录病毒主要有 人类嗜T细胞病毒 (HTLV) 为成人T淋巴细胞白血病的病原体 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 是人类艾滋病的病原体 共同特征 球形，80～120nm，包膜表面有刺突 两条相同的+ssRNA，核心中逆转录酶、蛋白酶和整合酶 复制：独特的逆转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA，构成前病毒 具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调 节基因。 病毒有组织亲嗜性，出芽方式释放 中国艾滋病病毒主要流行区 Distribution of HIV Infections by Age 一、HIV的生物学性状 形态结构 HIV复制 HIV分型 变异 抵抗力 HIV靶细胞及受体 培养特性  HIV particles 结 构 *gp120 病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附有关，有中和抗原位位点，能刺激机体产生中和抗体，易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。*gp41 为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿 主细胞膜的融合。 基因组：单正链RNA，有3个结构基因以及6个调节基因；两端有LTR。 HIV基因及其编码蛋白 HIV的感染过程 HIV budding from human lymph tissue 3、分型 HIV有两型：HIV-1，引起全球流行； HIV-2，呈地域性流行（西非）； 5、抵抗力 6、HIV靶细胞及受体 靶细胞：主要为CD4+的T淋巴细胞和单核巨噬细胞亚群 主要受体：CD4分子，gp120与CD4结合 CXCR4 （HIV亲T细胞病毒株） 辅助受体： CCR5 （HIV亲巨噬细胞病毒株） HIV受体 Mechanism of HIV-1 cell entry The green particles are the HIV virus infecting the T helper cells. 二、致病性和免疫性 1.传染源 3、HIV的致病机制 选择性地侵犯CD4+的细胞，引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。 CD4+细胞:Th细胞，单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状细胞等。 HIV的致病机制： HIV的其它病理作用 HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力； HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-α，导致患者长期低热，并引起恶病质； 受染的DC抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。 侵犯多种组织器官 5、免疫力 机体可以产生多种抗体和细胞免疫，但不足以清除病毒。原因： ①病毒的潜伏感染状态; ②病毒包膜糖蛋白的变异； ③机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。 四、微生物学检查 1、检测抗体 ELISA 快速检测HIV抗体 筛选实验 Western blot (蛋白质印迹法)及免疫荧光 确证实验 2、检测病毒抗原 常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。 3、检测病毒核酸 4、病毒分离：PBMC ELISA for HIV antibody Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity Western Blot testing for anti-HIVAntibody 五、防治原则 （1）预防HIV感染综合措施 （2）疫苗的研究 （3）抗病毒治疗 （2）疫苗的研制 “Cocktail therapy”----David He AZT-like Drugs Inhibit Reverse Transcription AZT first approved antiretroviral drug for treatment of HIV and AIDS. In March 1987, the U.S FDA approved AZT to be used as a treatment for AIDS.