课件：缺血性脑血管病的治疗半个世纪的实践与思.ppt

* 氧化应激或OXLDL通过多种途径降低斑块稳定性：最主要的途径是增强MMP，促进斑块纤维帽讲解，此外还可以激活多种炎症因子，引起内皮损伤、细胞凋亡和新生血管增多，而这些也会影响斑块稳定性，最终导致斑块破裂，引起心脑血管事件。 * The hemostatic process to form a thrombus is not uniform – size and composition of the blood clot varies with the site of injury. The result of plaque rupture and consequent thrombus formation can therefore be an acute event (such as myocardial infarction), or contribute to the long-term underlying progression of vascular disease. A large fissure typically results in the formation of a large thrombus that completely occludes the vessel resulting in an acute vascular event. A smaller fissure may result in a mural thrombus that partially or transiently occludes the artery, causing acute ischemia and contributing to the progressive process of plaque growth. Reference: 1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71. * Phospholiprid interaction seeding oxidation minimally trapping matrix permeability 局灶性脑缺血损伤的主要原因是脑微循环障碍及脑能量代谢衰竭,改善脑微循环障碍是治疗缺血性脑血管疾病的一个重要环节。脑组织的主要血供来自双侧颈内动脉和椎动脉,它们在软脑膜上形成细动脉及微动脉,并穿入脑实质,构成脑实质微循环系统。 那么，接下来让我们看看恩必普对局灶性脑缺血后软脑膜微循环障碍有何影响。 雄性SD （Sprague-Dawley）大鼠，随机分为模型对照组和恩必普给药组（腹腔注射恩必普25mg/kg），在大脑右中动脉阻断术后20 分钟给药。 大脑右中动脉阻断术后30分钟开始，软脑膜微动脉管径即明显增宽，并于给药后90分钟微动脉的直径仍明显高于模型对照组。 本研究结果表明, 恩必普可增加大脑右中动脉阻断术后软脑膜微动脉管径,从而增加缺血区脑灌注。 * * 如上图所示：试验动物大脑中动脉阻断术后软脑膜微动脉反应性收缩，应用恩必普治疗后，前列环素和血栓素A2比值得到平衡，30分钟时显著恢复，75分钟时，管径即恢复到正常水平。 这是一项观察恩必普对右大脑右中动脉阻断大鼠缺血区局部脑血流影响的研究结果。图中，假手术组大鼠接受与其他组同样的手术，但其右大脑右中动脉未被阻断。模型对照组大鼠的右大脑右中动脉被阻断。恩必普组大鼠在右大脑右中动脉阻断后10分钟腹腔注射恩必普10mg/kg。 研究中，应用氢清除法动态监测右大脑右中动脉阻断大鼠缺血区局部脑血流变化。 结果发现，右大脑右中动脉阻断后10分钟腹腔注射恩必普10mg/kg可明显增加局部脑血流，与模型对照组相比，各时间点P均小于0.01，有统计学意义。 * 在前面线粒体启动细胞凋亡的模式图中，我们已经清楚了线粒体通过释放细胞色素C激活Caspase3启动细胞凋亡，在Caspase3激活时由原Caspase3剪切为分子量较小的活性片段。在这个实验中，MCAO大鼠模型术后2小时再灌注24小时，在模型术后10分钟腹腔注射恩必普，通过Western Blot检测原Caspase3和Caspase3活性片段的蛋白表达量。左上图的结果显示，在脑缺血后随着再灌注3h到24h，原Caspase3蛋白量逐渐减少，而Caspase3活性片段的表达量逐渐增高，说明Caspase3被逐渐激活。由上图的结果显示，恩必普组较模型对照组Caspase3活性片段的表达量明显减少，10mg/kg恩必普处理组基本没有Caspase3活性片段的表达。下图的柱状图也同样说明恩必普明显减少缺血再灌注大鼠线粒体对Caspase3的激活。 * 在前面线粒体启动细胞凋亡的模式图中，我们已经清楚了线粒体通过释放细胞色