学习和认识缓控释制剂（学生用）.pptVIP

* (1)单剂量的交叉研究应包括如下处置：禁食条件下摄入的缓释剂型；禁食条件下摄入可快速利用的剂型；高脂饮食(或能引起最大干扰的其他类型饮食)同时摄入的缓释剂型。 * (2)食物影响的研究应包括服药时控制液体摄入(如6~8盎司)及温度(如环境)等，摄入制剂应在餐后5分钟内。 如饮食对生物利用度的速度或程度(AUC、Cmax和Tmax)没有显著影响，就不需要额外的食物效应研究。 * 如果发现生物利用度的显著性差异，就要确定食物如何影响缓释剂型，以及食－药与时间的关系。 此类研究的目的有两个：首先，用来确定是否需要在标签的用法项中规定与饮食有关的服药特殊条件；其次，提供与速释制剂对比的缓释制剂吸收情况的有关信息。 * 要用如下指导原则来评价食物效应： (1) 如果没有一个好的对照研究预先确定高脂食物对于速释制剂的作用，就应研究确定食物是否会影响与剂型有关的问题。 即与食物有关的药物释放变化，或与剂型无关的食物作用。 * 例如药物从胃肠道吸收的变化或与吸收无关的药物处置的变化(如：分布或消除)，应在给食及禁食条件下，通过比较用药物溶液(或速释制剂)进行的单剂量交叉研究来确定食物影响的原因。 如果食物没有作用，那么就可得出结论：剂型有问题。 如果食物有影响，就可得出结论：与剂型无关。 * (2)服药时间对食—药效果的影响应由如下处置条件下的四种交叉研究来确定：禁食、进高脂饮食、高脂饮食前一小时、高脂饮食后2小时。 * (3)如果食物对速释剂型的作用是由已溶出物的胃肠道吸收变化，或药物处置的变化而决定，应设计研究来确立药物剂量与食物之间的恰当的关系。 * (4) 如果申请者在标签上规定用药时摄入无脂饮食，可进行另外适当的研究，在这种情况下，应考虑另外的食物组成。 * (5) 应该监控整个单剂量，缓释制剂的吸收情况。 评价特殊药物及药物释放系统(如，在多剂量研究中)，应在次日早饭后取血样，然后第二次给药。这种采样计划对每天一次的制剂尤其重要。 * (6) 对于缓释(肠溶)制剂，应该进行生物利用度研究，以便充分确定食物的作用及为标签上服药要求提供依据。 * C、增稠剂 增稠剂是一类水溶性高分子材料，根据药物被动扩散吸收规律，增加粘度可以减慢扩散速度，延缓其吸收，主要用于液体药剂。 常用的有明胶、聚维酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)、右旋糖酐等。 第四节 处方及制备工艺 处方及制备工艺 常用缓释材料： 1）成膜材料：如EC、醋酸纤维素、肠溶材料等。主要用于包衣型缓控释制剂，由于材料本身成膜性能较差，需加入适量添加剂（增塑剂）增加其成膜性能，防止衣膜崩裂而影响缓释效果。 2）骨架材料：如水凝胶、难溶性和肠溶性材料等。主要用于基质型缓控释制剂，为了调节制剂的释药速度，常常加入适量致孔剂。 一、骨架型缓控释片制备工艺 1）原辅料：预处理（一般需过80目筛细粉，对难溶性药物影响较大）；表面处理，混合次序、机械等。 2）制粒：制粒方法（干法和湿法等）、机械（挤出和离心等）、粒子密度、外观、大小及分布等。 3）压片：压片机械（单冲和旋转、高速等）、压力大小、形状等。 二、膜控型缓控释制剂制备工艺 二、膜控型缓控释制剂制备工艺 工艺：普通片制备→包衣（微孔、肠溶、半透膜等） 影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、强度等。 主要型类： 微孔膜包衣 膜控释小片和小丸 溶膜控释片 渗透泵 法莫丁脉冲控释胶囊 a）结构 b）体外释放曲线 c）人口服后的药时曲线 羟丙甲基纤维素 drug chamber 药室 semipermeable membrane 带释药小孔的半透膜 expanding compartment 膨胀层 动力室 单室渗透泵 多室渗透泵 EC （乙基纤维素） or CA（醋酸纤维素） Drug＋渗透压物质 渗透泵基本组成 渗透泵片 组成：药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等 膜材：EC、CA等；渗透压物质：乳糖、葡萄糖或氯化钠等；推进剂：HPMC、PEO等。 释药原理：药物与渗透压活性物质等压制呈片芯，再外采用CA（或EC等半透膜材料)包衣,激光打一小孔。当与水接触后，水透过半透膜渗入片芯，溶解药物呈饱和溶液，产生高于外部环境的渗透压，在渗透压的作用下药物由细孔释放出来。 影响因素 包括半透膜厚度、孔径和孔率（影响吸水速度等）；片芯的组成（影响形成的渗透压大小等）；释药小孔的直径（影响释药速度）等。 三、缓控释颗粒（微囊）骨架片制备工艺 方法： 不同释药颗粒混合后压片 微囊与成型辅料混合后压片 缓控释小丸与成型辅料混合后压片、包衣 四、